Oncogene：C-rel抑制B淋巴瘤生长机制

NF-KB信号通路能够参与调节癌症细胞生物学的多个方面，因此它被认为是促进肿瘤的重要通路之一。然而，NF-KB是由多个亚基构成的，对于其中的各个亚基在肿瘤发生过程中起着怎样的作用目前仍不清楚。

哺乳动物细胞内的NF-KB由五个亚基组成，包括：RelA/p65, RelB, c-Rel, p50/p105 (NF-κB1) 以及 p52/p100 (NF-κB2)。RelA 与 c-Rel参与了由IKK-b介导的经典的NF-KB信号激活，其中c-rel被认为与淋巴瘤密切相关。C-rel表达于B细胞的各个发育阶段，其中在成熟的B细胞中表达量最为旺盛。c-rel缺失突变的小鼠B细胞能够正常发育，但其存在一定的免疫缺陷。包括B细胞增殖、激活能力下降，生发中心异常以及周质区域B细胞数量下降等等。

此前研究认为c-rel与B细胞的癌化存在密切的联系，但其作为B淋巴瘤的标志物效果却不理想。尽管如此，目前我们对于c-rel在c-myc引导的B淋巴瘤中有着怎样的作用并不清楚。此前研究发现relA对myc引发的B淋巴瘤具有抑制的效应，通过RNA沉默的方式抑制RelA虽然不能抑制肿瘤的生长，但是进一步用cyclophosphamide处理之后癌细胞衰老死亡的方向受到了明显的抑制。相似地，NF-KB对于治疗引起的衰老以及对细胞死亡的耐受都有一定的影响。综上，NF-KB对于淋巴瘤的发生以及恶化存在正向或反向的影响，但其中c-rel的具体作用并不清楚。

针对这一问题，来自英国Newcastle大学的ND Perkins课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Oncogene》杂志上。

首先，作者通过体内成像的方式发现在小鼠患有Myc引导的淋巴瘤的情况下，癌细胞中NF-KB的表达量有了明显的提高。之后，作者比较了野生型小鼠与c-rel突变体小鼠在myc淋巴瘤发生后的生理状态。结果显示，突变体小鼠的平均存活时间明显低于野生型，这说明c-rel对于淋巴瘤的发生具有一定的抑制效果。

以上结果表明了c-rel在抑制肿瘤发生中的作用，但我们并不清楚c-rel的作用是直接产生于肿瘤细胞，还是来自于外源的环境影响。为了解决这一问题，作者将野生型的myc淋巴瘤组织移植进入野生型或者突变体小鼠的体内。结果显示，在两种小鼠中肿瘤的生长状态一致。这一结果表明c-rel的抑制肿瘤效果发生于肿瘤组织内部。

进一步，作者发现肿瘤细胞中的转录因子BACH2是c-rel的靶基因，c-rel能够激活BACH2的表达，从而产生一直癌症的效果。这一发现也与此前的研究相符，即BACH2能够抑制癌症的发展。

原始出处：

Hunter JE1, Butterworth JA1, Zhao B2, Sellier H1, Campbell KJ3, Thomas HD4, Bacon CM4, Cockell SJ5, Gewurz BE2, Perkins ND1.The NF-κB subunit c-Rel regulates Bach2 tumour suppressor expression in B-cell lymphoma.Oncogene. 2016 Jun 30;35(26):3476-84. doi: 10.1038/onc.2015.399. Epub 2015 Nov 2.