Lancet Haematol：阿哌沙班与不抗凝治疗预防新诊断急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤患儿静脉血栓栓塞的比较 （PREVAPIX-ALL）：一项 3 期、开放标签、随机、对照试验

新诊断的急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤的儿科和青少年患者，由于活动性恶性肿瘤、中心静脉线的存在以及诱导过程中使用的血栓前药物(包括天冬酰胺酶和皮质类固醇)的组合，静脉血栓栓塞并发症的风险特别高，一研究团队假设阿哌沙班（一种直接口服抗凝剂）可以安全地减少该患者群体的静脉血栓栓塞，于是进行了了PREVAPIX-ALL研究。

图1：试验流程图

PREVAPIX-ALL是一项3期、开放标签、随机、对照试验，在9个国家的74家儿科医院进行。年龄在 1 岁或以上至 18 岁以下、新诊断的急性淋巴细胞白血病（前 B 细胞或 T 细胞）或淋巴母细胞淋巴瘤（B 细胞或 T 细胞免疫表型）和整个诱导过程中的中心静脉导管的参与者被 1：1 随机分配到标准护理（SOC，即无全身抗凝）或体重调整后的阿哌沙班在诱导期间每天两次。随机化集中进行，并按年龄（<10岁或≥10岁）分层。体重 35 kg 或以下的参与者每天两次服用 2·5 mg 阿哌沙班，作为 2.5 mg 片剂、0.5 mg 片剂或 0.4 mg/mL 口服溶液，而体重超过 35 kg 的参与者每天两次使用 0.5 mg 片剂或 0.4 mg/mL 口服溶液给予体重调整的预防剂量。主要结局由盲法中央裁决委员会评估。意向治疗人群的主要疗效结局是有症状或临床上未怀疑的静脉血栓栓塞的复合结局，主要安全性结局是大出血，次要安全性结局包括临床相关非大出血（CRNM）。诱导结束时通过超声和超声心动图筛查患者是否存在静脉血栓栓塞。

表1:在预定治疗期间发生的静脉血栓栓塞事件

表2：判定出血事件发生在预定治疗期间

在 2015 年 10 月 22 日至 2021 年 6 月 4 日期间，512 名参与者被随机分配并纳入分析（222 名 [43%] 女性和 290 名 [57%] 男性;388 名 [76%] 白人、52 名 [10%] 亚裔、24 名 [5%] 黑人或非裔美国人和 48 名 [9%] 其他种族;以及 122 名 [24%] 西班牙裔或拉丁裔）。在中位随访27天（IQR 26-28）期间，接受阿哌沙班治疗的256例患者中有31例（12%）发生复合静脉血栓栓塞，而接受SOC治疗的256例受试者中有45例（18%）（相对危险度[RR] 0.69,95%CI 0.45-1.05;p=0.080）。每组发生2例大出血事件（RR 1.0,95%CI 0.14-7.01;p=1.0）。与SOC组（256名受试者中有3名[1%]）相比，阿哌沙班组（256名受试者中有11名[4%]）的CRNM出血发生率更高，主要是1级或2级鼻衄；RR 3.67，95% CI 1.04-12.97，p=0.030）。两组最常见的3-5级不良事件为血小板减少（阿哌沙班组n=28，SOC组n=20）或血小板计数下降（n=49和n=45）、贫血（n=77和n=74）、发热性中性粒细胞减少（n=27和n=20）和中性粒细胞减少（n=16和n=17）或中性粒细胞计数减少（n=22和n=25）。5例死亡，分别为感染（SOC组n=3）、心脏骤停（阿哌沙班组n=1）和出血性脑窦静脉血栓形成（SOC组n=1）。有1例与阿哌沙班相关的死亡（凝血功能障碍和不明原因心脏骤停后出血）。

PREVAPIX-ALL是第一个评估使用直接口服抗凝剂预防急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤儿科患者的一级血栓预防的试验。在接受阿哌沙班治疗的受试者中，研究人员没有发现有统计学意义的治疗获益。大出血和CRNM出血总体上并不常见，但接受阿哌沙班治疗的受试者的CRNM出血（主要是鼻衄）的发生率更高。总的来说，对于被认为血栓形成风险特别高的患者，PREVAPIX-ALL为在临床环境中使用阿哌沙班提供了较为乐观的安全性数据，在这些环境中，潜在的益处被认为大于出血风险。

原始出处：

O'Brien SH, Rodriguez V, Lew G, et al. Apixaban versus no anticoagulation for the prevention of venous thromboembolism in children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukaemia or lymphoma (PREVAPIX-ALL): a phase 3, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Haematol. 2024;11(1):e27-e37. doi:10.1016/S2352-3026(23)00314-9