BMJ发布乳制品与死亡风险研究，每天吃多少乳制品更合适？
2019-12-05 医咖会 医咖会
已有多项观察性研究对乳制品和多种健康结局的相关性进行过分析。总结来说，乳制品与高血压、2型糖尿病、心血管疾病、结直肠癌、乳腺癌风险无相关性或轻度负相关，但较高的乳制品摄入量与前列腺癌和卵巢癌高风险存在相关性。乳制品摄入量和死亡率的前瞻性观察性研究结果也各异，某些研究发现正相关，有些研究则发现负相关或无相关。纳入了这些研究的两项Meta分析发现，乳制品摄入与死亡风险之间没有显着相关性，但研究间的异质
已有多项观察性研究对乳制品和多种健康结局的相关性进行过分析。总结来说，乳制品与高血压、2型糖尿病、心血管疾病、结直肠癌、乳腺癌风险无相关性或轻度负相关，但较高的乳制品摄入量与前列腺癌和卵巢癌高风险存在相关性。
乳制品摄入量和死亡率的前瞻性观察性研究结果也各异，某些研究发现正相关，有些研究则发现负相关或无相关。纳入了这些研究的两项Meta分析发现，乳制品摄入与死亡风险之间没有显着相关性，但研究间的异质性很高。异质性高的原因包括：样本量不同，乳制品类型不同，乳制品摄入方式不同以及对混杂变量的控制也不一样。
本次要介绍的这项最新发表在BMJ上的研究，纳入了三个大型队列，对乳制品总摄入量、乳制品亚型与总死亡率、死因别死亡率的相关性进行了研究。三个大型队列为护士健康研究（Nursing Health Study，NHS），护士健康研究II（NHSII）和卫生专业人员随访研究（Health Professional Follow-up Study，HPFS）。
乳制品摄入的评估
1984年，NHS参与者接受了116项饮食频率问卷调查，获取到了日常饮食和饮料摄入的信息，从1986年开始，每4年进行一次扩展后的131项饮食频率问卷调查。HPFS参与者和NHSII参与者分别从1986年和1989年开始，每4年进行一次类似的问卷调查。
所有问卷中，受访者都被问及相应饮食的频率，共分为9个等级，从“从不或低于每月1次”到“每天≥6次”。
乳制品的调查项目包括：脱脂/低脂牛奶，全脂牛奶，冰淇淋，酸奶，奶酪等。一标准份的量：脱脂/低脂牛奶和全脂牛奶为240ml；奶油为一汤匙（6g）；冰冻酸奶、冰淇淋、意大利乳清干酪、白干酪为1/2杯（120ml）；奶油干酪和其他干酪为30ml。
基线特征
研究的总样本量为217 755， 168 153名女性和49 602名男性，基线时无心血管疾病或癌症，表1显示了参与者的基线特征。
表1. 基线特征
在29-32年的随访中，共有51 438例死亡，包括12 143例心血管死亡和15 120例癌症死亡。
乳制品摄入和死亡风险
在调整年龄的模型中，NHS II和HPFS队列发现乳制品摄入量与总死亡风险呈正相关，但是NHS队列未发现正相关。
在进一步调整协变量之后，三个队列均显示乳制品摄入与死亡风险呈正相关。与最低量的乳制品摄入相比，最高摄入量的死亡风险HR为1.07（95％CI 1.04-1.10）（Plinear trend<0.001）。
研究人员进一步研究了乳制品摄入与死亡风险之间的剂量反应关系，发现乳制品摄入与总死亡风险、心血管死亡风险存在非线性关系，即适度摄入与风险降低相关，而高摄入量与风险增加存在相关性。乳制品摄入与癌症死亡风险的相关性呈线性模式。
乳制品亚型和死亡的相关性
研究人员进一步研究了乳制品亚型与总死亡、心血管死亡和癌症死亡风险之间的相关性。研究人员将特定类型乳制品的摄入分为四组，由于某些类型乳制品的整体摄入量较低，因此不同类型的乳制品使用了不同的截断值。
脱脂或低脂牛奶摄入与总死亡、心血管疾病死亡风险略高存在相关性，与结直肠癌风险较低存在相关性。全脂牛奶摄入与总死亡、心血管死亡率、癌症死亡（包括肺癌，卵巢癌和前列腺癌）风险较高存在显着相关性。奶酪和酸奶的摄入与总死亡或死因别死亡率无相关性。进一步调整吸烟年限和其他饮食因素（例如红肉）未明显改变结果。
研究人员估计，每天用坚果和豆类替代一份乳制品可使总死亡风险降低14％（HR，0.86，95％ CI 0.78-0.95），用全谷物替代可使总死亡风险降低11％（0.89，0.84-0.93）。但是，用红肉和加工肉类替代会使总死亡风险增加5％（1.05，1.01-1.09）。
敏感性分析
为了最小化因果倒置的可能性，研究排除了在随访头四年中死亡的参与者，但结果并没有改变。研究发现乳制品摄入和死亡风险的相关性受到BMI的影响（P= 0.03），在非肥胖参与者中发现正相关，而在肥胖参与者中未发现相关性。
总结
本研究的数据不支持乳制品和死亡风险的负相关关系。剂量反应分析表明，每天摄入两份乳制品与心血管疾病死亡风险最低存在相关性，而更高的摄入量则与死亡率（尤其是癌症死亡率）增加有关。食物替代分析表明，用某些食物替代或许会改善乳制品对健康的影响。
参考文献：
1.Eur J Epidemiol. 2017 Apr；32(4)：269-287.
2.Am J Clin Nutr2011；93：158-71.
3.BMJ. 2019 Nov 27；367：l6204. doi： 10.1136/bmj.l6204.
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