Nat Commun：大脑中的受体蛋白促进对压力的恢复力

压力可以促进精神疾病的发展，慢性或反复接触压力会增加抑郁、普遍焦虑和创伤后应激障碍(PTSD)的发生率，或加重患有精神疾病的个人的症状。然而，压力只在易受伤害的个体群体中产生这些效应，而其他人则对压力的影响保持弹性。

发表在Nature Communications上的研究，科学家们发现，脑细胞表面的一个受体在调节动物和人对压力的反应方面起着关键作用。该研究表明，该受体可能代表了PTSD的一个重要生物标志物，并可能为未来更有效的压力和焦虑治疗提供一个新的目标。在PTSD患者身上发现了与同一受体的联系，这些研究对开发更有效的人类精神疾病治疗方法有了深入了解。"

研究人员专注于鞘氨醇-1-磷酸酯受体3（S1PR3），这是一种在细胞膜上发现的脂质分子，在许多细胞过程中都很活跃，包括炎症、细胞迁移和增殖。它是被称为鞘磷脂受体的一组更广泛的分子之一。科学家们以前对S1PR3在大脑中的功能知之甚少。目前的研究指出这种受体在神经信号传递中很重要，还发现了操纵SIRPR3的水平会影响动物应对压力的程度。为了识别与复原力或易受伤害性有关的新靶点，研究人员对成年雄性大鼠使用一个pcr阵列筛选内侧前额叶皮层(Mpfc)中的新基因，该区域是一个独特的区域，以调节应激反应引起的情感行为、神经内分泌反应以及受到压力不利影响的执行和认知功能的变化，从而调节对压力的适应能力/脆弱性。

 S1PR3在前额叶内侧皮层通过减少炎症过程促进应激反应。

这些数据表明S1PR3在抑制性神经元和兴奋性神经元中的表达增加，并在多层mPFC中表达增强，这些细胞能够适应反复的社会失败的影响。

社会等级和领地性是大鼠的压力来源，研究团队使用有效的行为工具，如强迫游泳测试或社交失败测试，来研究大鼠如何使用应对策略来处理压力。

PFC中的S1PR3对促进应力恢复是必要和充分的。

更加被动地应对，表现出焦虑和抑郁型行为的老鼠被归类为脆弱型；那些更加积极地应对的老鼠被归类为复原型。证明了mPFC中的S1PR3是必要的，足以增强对压力不利影响的复原能力。

科学家们还测量了退伍军人事务医院病人血液中的S1PR3水平，这些人都经历过战斗。患有PTSD的退伍军人的S1PR3水平比没有PTSD的人低。此外，那些有更严重PTSD症状的人，其S1PR3的水平更低。在实验室模型和病人身上的发现表明，这种蛋白质是一种潜在的基于血液的创伤后应激障碍生物标志物。

在更多的患者样本中进行后续研究是必要的，来验证这些初步发现。更加能确定SIPR3或相关的鞘磷脂受体是创伤后应激障碍和其他压力相关疾病的有效生物标志物，医学上将会有一个新的工具来预测一个人的创伤后应激障碍风险，或预测病人症状的严重程度。

文章参考：Brian F. Corbett, Sandra Luz, Jay Arner, Jiah Pearson-Leary, Abhishek Sengupta, Deanne Taylor, Philip Gehrman, Richard Ross, Seema Bhatnagar. Sphingosine-1-phosphate receptor 3 in the medial prefrontal cortex promotes stress resilience by reducing inflammatory processes. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-10904-8