《中国实用儿科杂志》：儿童系统性硬化症诊治进展

儿童系统性硬化症（juvenile systemic scler-osis，JSSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，其发病机制尚未完全明确。中国医学科学院北京协和医学院团队在《中国实用儿科杂志》发表最新诊治进展。

JSSc是一种慢性多系统结缔组织病，主要表现为皮肤对称性纤维性增厚和变硬，合并手功能丧失，伴内脏器官纤维性改变，严重影响生活质量。欧洲儿童人群中JSSc的年发病率为0.27/100万~2.9/100万，儿童在所有SSc病例中占3%；JSSc的平均发病年龄为8~11岁，在8岁以上儿童中，男女患儿数量比约为1∶3；然而，在更年幼的儿童中，男性和女性的发病风险相似。

JSSc临床表现与成人相似，但预后相对比成人好，病死率较成人低。目前认为JSSc主要存在2种病程：少部分患者存在多器官受累，且器官衰竭进展相对较快，导致严重后遗症和死亡；而其余大多数患者病程缓慢、隐匿，且死亡风险较低。

实验室检查方面部分SSc患者因维生素B12/叶酸吸收不良致大细胞性贫血，但通常无明显炎症指标的升高。部分患者合并抗核抗体（antinuclear antibodies， ANA）（约81%）、抗Scl-70抗体（约34%）及抗着丝点抗体（约7.1%）阳性。

甲襞微循环可以反映早期血管病变，2013年美国风湿病协会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）提出的SSc标准将其列入其中，使更多患者得到早期诊断。若青少年存在雷诺现象合并ANA阳性，建议优先行甲襞毛细血管镜检查；口腔毛细血管镜检查也可用于评估微循环情况。皮肤超声可以准确测量皮肤及皮下组织的厚度，并描述皮肤弹性指数，目前已较广泛地应用于硬皮病患者。红外热成像仪可依据人体发出的温度产生图像，间接测量皮肤温度，但易受外界环境的影响。激光多普勒技术可评估皮肤毛细血管灌注情况，将其与毛细血管镜相结合，可以更全面的评价微循环形态及功能。一氧化碳弥散量（DLCO）不仅受肺实质变化的影响，还受肺血管疾病和贫血的影响，因此建议应用高分辨率CT（HRCT)联合肺功能筛查ILD。心脏核磁及斑点追踪超声心动图有利于早期发现心脏病变，且斑点追踪超声心动图较常规超声心动图更敏感。行食管钡剂造影、食管24h pH值检测、上消化道造影等检测食管功能。欧洲JSSc管理共识建议至少6个月评估1次DLCO、心脏超声、肾功能、肺功能、改良Rodnan皮肤评分（modified Rodnan skin score，mRSS）等。

目前，JSSc治疗多以改善器官功能为主，加以抗炎、调节免疫、改善循环及抑制纤维化等。欧洲JSSc管理共识建议所有疑似JSSc的患儿均应转诊到儿童风湿病专科进行评估。疾病活动期的JSSc患儿若合并皮肤、胃肠道、消化道或血管受累时可加用糖皮质激素及甲氨蝶呤联合治疗，若上述症状仍反复或合并呼吸、循环系统受累则可换用吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF）或环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX），若仍无效，则可考虑生物制剂、自体干细胞移植等；其他治疗如合并雷诺现象患儿可加用血管扩张剂，伊洛前列素可用于治疗指端缺血及溃疡，NY-II期的肺动脉高压和（或）难治性指端溃疡可加用波生坦治疗等。近年来常用于治疗JSSc的生物制剂包括：托珠单抗、利妥昔单抗、托法替布等。自体干细胞移植可能是免疫抑制治疗无效、进行性进展JSSc患者的一种选择，但目前相关报道较少。

总之，JSSc病因尚未完全明确，疾病的发生涉及固有免疫、适应性免疫、血管和结缔组织中的多种细胞类型。建议应用2013年ACR/EULAR联合制定的SSc分类诊断标准进行诊断。临床评估工具包括mRSS评分、J4S评分等，可在一定程度上反映病情。甲襞微循环、皮肤超声、红外热成像、激光多普勒超声等可用于评估患者微循环状态、皮肤厚度及弹性等。JSSc尚无有效的治疗方法，激素、免疫抑制剂等可一定程度上改善器官功能，若治疗无效，可考虑生物制剂（托珠单抗、利妥昔单抗等）或造血干细胞移植等。

参考文献：

张彩慧,宋红梅.儿童系统性硬化症诊治进展[J].中国实用儿科杂志,2023,38(06):426-430.DOI:10.19538/j.ek2023060605.