ASCO 2023 乳腺癌：HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）患者的sacituzumab govitecan（SG）Ⅲ期TROPiCS-02研究

第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）将于6月2-6日在美国芝加哥举行，会上将会以口头报告和壁报展示等形式发布多项关键研究的最新试验数据。乳腺癌作为世界范围内的研究热门领域自然也是首当其冲的必争之地。整个会议期间，梅斯肿瘤也将持续关注各项研究的最新结果，并将第一时间对相关数据进行整理和发布，让我们共同见证ASCO 2023上属于乳腺癌的崭新篇章。

摘要号：1003

激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2）转移性乳腺癌（mBC）患者的sacituzumab govitecan（SG）3期TROPiCS-02研究的最终总体生存率（OS）分析。

研究背景：

HR+/HER2-乳腺癌的治疗包括序贯内分泌治疗（ET）联合靶向药物，然后是序贯单药化疗（CT），这与不良结局和低生活质量有关。SG是一种Trop-2导向的抗体药物结合物，在多个国家被批准用于治疗之前接受过1次及以上系统治疗的转移性三阴性乳腺癌患者，在美国被批准用于经治疗的HR+/HER2-mBC患者。在3期TROPiCS-02研究中，SG在第2次计划内中期OS分析中，对经治疗的、ET耐药的HR+/HER2-mBC患者，与医生选择的治疗（TPC）相比，显示出有统计学意义的OS优势，有390个事件（中位数，14.4 vs 11.2个月；HR，0.79[95% CI，0.65-0.96]；P=0.02；Rugo HS，et al. ESMO 2022. LBA76）；根据研究方案，此即为最终分析。在此研究中，我们报告了TROPiCS-02 OS的探索性分析结果，随访的中位时间更长（12.7个月）。

研究方法：

符合条件的HR+/HER2-MBC患者，之前接受过他汀类药物、ET、CDK4/6抑制剂和2-4种CT治疗，按1:1随机分配接受SG（10 mg/kg IV 第1天和第8天,每21天）或TPC直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是依据RECIST v1.1进行盲法独立中央审查的无进展生存。关键的次要终点包括OS和安全性。在一项探索性分析中，我们通过HER2免疫组织化学（IHC）评估了OS。

研究结果：

总共有543名患者（之前mBC的CT中位数为3；内脏转移率为95%）被随机分配接受SG（n=272）或TPC（n=271）。在数据截止时（2022年12月1日），已经发生了437例OS事件（中位随访，12.75个月），自第二次计划内中期分析以来，SG组与TPC组新死亡47例（8.7%）（22[8.1%] vs 25 [9.2%]）。随着随访时间的延长，SG与TPC相比继续显示出更好的OS（中位数，14.5 vs 11.2个月；HR，0.79 [95% CI，0.65-0.95]；nominal P=0.01）。SG与TPC相比，12个月的OS率（95%CI）为60.9%（54.8-66.4）和47.1%（41.0-53.0），18个月为39.2%（33.4-45.0）和31.7%（26.2-37.4），24个月为25.6%（20.4-31.1）和21.1%（16.3-26.3）。总体而言，92%的患者可通过IHC评估HER2状态（HER2 IHC0，n=217；HER2-低，n=283）。在HER2 IHC0组（中位数，13.6 vs 10.8个月；HR，0.86 [95% CI，0.63-1.13]）和HER2-低组（中位数，15.4 vs 11.5个月，HR，0.74 [95% CI，0.57-0.97]）中，SG显示出与TPC相比OS有所改善。最新的安全性将在演讲时报告。

研究结论：

TROPiCS-02研究的最终OS分析证实了SG比单药CT在经治疗、内分泌耐药的HR+/HER2-mBC患者中具有临床意义的OS获益。这种改善与HER2低水平状态无关。这项分析强调了SG可以作为针对治疗选择有限的患者群体一种有效安全的治疗方法。临床试验信息：NCT03901339。研究申办方：吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.）