Blood：Duvelisib，一种新型的PI3K-δ和γ的口服抑制剂，对多种血液恶性肿瘤具有临床活性。
2017-12-01 MedSci MedSci原创
中心点：Duvelisib，一种新型的PI3K-δ和γ的口服抑制剂，对于多种血液恶性肿瘤具有临床和药效学活性。75mg BID被确定为MTD，25mg BID 用于2、3期期研究进行进一步评估。
中心点：
Duvelisib，一种新型的PI3K-δ和γ的口服抑制剂，对于多种血液恶性肿瘤具有临床和药效学活性。
75mg BID被确定为MTD，25mg BID 用于2、3期期研究进行进一步评估。
摘要：
Duvelisib(IPI-145) ，是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）-δ和PI3K-γ 的一种新型口服双重抑制剂，用于晚期血液恶性肿瘤的临床治疗。临床1期研究在210名晚期血液恶性肿瘤患者中评估IPI-145的最大耐受剂量（MTD）、药物代谢（PK）、药效动力学（PD）、疗效以及安全性。
在剂量递增阶段（31名患者），Duvelisib的剂量从8mg至100mg，确定其MTD为75mg BID。在扩展期（179名患者），惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）或T细胞淋巴瘤（TCL）患者，持续予以25mg或75mg的Duvelisib BID。
单剂量的Duvelisib可快速被吸收（1-2小时达到最大浓度），半衰期为5.2-10.9个小时。
PD结果显示，在CLL肿瘤细胞中，应用单剂量后，即可对p-AKT(S473)产生抑制，而第二个循环用药时，几乎可完全抑制CLL（ki-67）增殖。
在多个剂量水平和各种疾病亚型均可见临床反应，iNHL（31名患者）的总体缓解率58%，其中6例缓解反应(CRs）；复发性/难治性CLL（55名患者） 56%，1例 CR；周围TCL（16名）50%，3例CR；皮肤性TCL（19名）总缓解率32%。缓解持续的中位时间约1.8个月。
84%的患者发生严重（3级及以上）副反应事件：中性粒细胞减少（32%）、丙氨酸转氨酶升高（20%）、天冬氨酸转氨酶升高（15%）、贫血和血小板减少（各14%）、腹泻（11%）和肺炎（10%）。
上述数据表明，Duvelisib或许可为恶性血液患者带来新的希望，但需要进一步开展临床2、3期试验进行深入研究。
原始出处：
Lan W.Flinn，et al.Duvelisib， a novel oral dual inhibitor of PI3K-δ，γ， is clinically active in advanced hematologic malignancies.Blood 2017 ：blood-2017-05-786566； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-05-786566
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好资料学习了!
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