Nat Commun:m6A RNA甲基化识别蛋白YTHDF1在低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中的重要功能

2019-11-04 佚名 细胞

《Nature Communications》期刊在线发表了陈勇彬学科组的最新研究成果“YTHDF1 links hypoxia adaptation and non-small cell lung cancer progression”。该工作揭示了YTHDF1在低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中的重要功能和分子调控机理。

《Nature Communications》期刊在线发表了陈勇彬学科组的最新研究成果“YTHDF1 links hypoxia adaptation and non-small cell lung cancer progression”。该工作揭示了YTHDF1在低氧适应和非小细胞肺癌发生发展中的重要功能和分子调控机理。

陈勇彬学科组前期与吴东东学科组合作,利用进化生物学的方法,筛选得到一系列青藏高原家养哺乳动物低氧适应的关键新分子,并发现许多已报道的肿瘤明星基因在高原家养哺乳动物中受到正选择,提示低氧适应新基因在低氧实体瘤中具有潜在重要功能。研究发现YTHDF1作为m6A修饰后的RNA结合蛋白家族成员之一,在高原家养哺乳动物中低表达,而在正常肺上皮细胞中抑制其表达可以抵抗低氧诱导的细胞凋亡。深入研究发现,YTHDF1在非小细胞肺癌肿瘤组织和细胞系中均高表达,其在常氧条件下通过加速CDK2和CDK4等细胞周期蛋白的表达来促进肿瘤细胞的增殖;而在铂类药物为主的化疗压力环境下,由于YTHDF1高表达促进了Keap1蛋白的表达,导致Nrf2转录因子的迅速降解和下游耐药基因AKR1C1的沉默,因此肿瘤患者对化疗更敏感且总生存时间更长。

该研究表明,利用极端环境生存的非模式动物基因组,通过进化生物学方法筛选低氧适应的相关基因,可以为低氧实体瘤新生物标志物的挖掘提供新的研究方法,提示交叉学科在未来医学生物学研究领域具有重要的应用前景。

陈勇彬学科组石玉林博士,中南大学湘雅医院范松青教授和昆明医科大学吴梦鸽硕士为本文的共同第一作者,陈勇彬研究员,杨翠萍研究员和吴东东研究员为共同通讯作者。该工作得到了中科院上海生科院季红斌、周虎、徐书华研究团队及中山大学左志向教授的支持,中科院上海生科院李党生与昆明动物所施鹏及周巨民研究员积极参与了论文的讨论。该工作由国家重点研发计划(2016YFA0100900)和中科院先导项目(XDB13000000)及国家自然科学基金等项目资助。

原始出处:
Shi Y1,2, Fan S3, Wu M4, et al.YTHDF1 links hypoxia adaptation and non-small cell lung cancer progression.Nat Commun. 2019 Oct 25;10(1):4892. doi: 10.1038/s41467-019-12801-6.

阅读全文

相关资讯

Sci Transl Med:揭示肥胖相关基因FTO调控能量代谢新机制

肥胖相关基因(FTO)是第一个被发现在肥胖中发挥重要作用的基因,在调节体重和脂肪含量方面具有重要作用,但具体的分子机制以及是否能够利用小分子化合物抑制FTO活性来治疗肥胖相关的代谢类疾病一直以来并不清楚。中国科学院北京基因组研究所杨运桂团队与北京生命科学研究所黄牛和张二荃团队合作发现,恩他卡朋,作为FDA批准认证的一种帕金森的辅助治疗药物,能够通过抑制FTO的m6A(N6-Methyladenos

Nature:揭示RNA m6A修饰调控抗肿瘤免疫机制

免疫治疗是对抗肿瘤的前沿阵地,其治疗成功的关键是引发针对肿瘤抗原的自发性T细胞反应。许多病人的免疫系统无法有效识别肿瘤抗原,难以引发持续性的T细胞应答并清除肿瘤。研究免疫系统识别肿瘤抗原的分子机制有望发现新型药物靶点,提高免疫治疗效果。

Cell Res:研究发现m6A修饰增强长时记忆形成效率

长时记忆的形成是哺乳动物适应环境变化、智力发展所必需的,对于人类社会活动尤其重要。虽然以往研究已经揭示了一些与记忆形成相关的基因,但关于记忆形成效率的调控因素与机制仍然未知。

Cell Research第三次聚焦m6A修饰与成体造血干细胞调控

造血干细胞(HSCs)具有独特的自我更新能力,可以补充整个血液系统,其应对各种压力条件的能力至关重要,如连续移植、电离辐射、抗癌药物、出血或感染。N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物细胞中mRNA最普遍的可逆核苷酸修饰,与蛋白质编码转录物的成熟,翻译和最终衰变有关。 m6A修饰的“Reader”蛋白通过与甲基特异性RNA结合介导m6A-甲基化的转录。虽然最近已报道了m6A修饰在胚胎干细胞和造血干细

Cell Res:重大进展,上海生科院携手四川大学揭示m6A在造血干细胞的作用

2018年7月13日,中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所周波研究组与四川大学龚玉萍研究组合作在Cell Research在线发表题为“Mettl3–Mettl14 methyltransferase complex regulates the quiescence of adult hematopoietic stem cells”的研究论文,该论文提供了证据表明Mettl3是成人骨髓中HS

Cell Discov:复旦、浙大团队分别发文报道m6A调控新机制——杨运桂点评

过去的六七年间,对于真核生物mRNA上最为广泛的修饰m6A来说,围绕该修饰的一系列甲基化转移酶复合物、去甲基化转移酶和识别蛋白以及相关的生物学功能来说已经研究得相对较为透彻,然而这类研究多数还只是停留展示可调控m6A修饰水平变化,并没有回答m6A修饰如何实现位点选择性的分子机制。近日,来自复旦大学、浙江大学以及芝加哥大学等单位相继发表的两篇论文为深入研究以m6A修饰为核心的表观转录组学特征和规律奠