Stem Cells Dev：miRNA-376c-3p或可用于处理颅骨细胞的异常骨形成
2018-09-21 MedSci MedSci原创
激活或抑制主基因调节因子和信号通路的关键转录因子与调节骨髓基质细胞（BMSC）的自我更新和细胞谱系分化关系密切。这些因子中包括碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子Twist相关蛋白1（TWIST-1），在BMSC自我更新、寿命和分化中十分重要。另一层基因调控来自MicroRNA（miRNA）。miRNA是短链非编码RNA，干扰特定靶mRNA的翻译，从而调节多种生物过程，包括BMSC谱系定型。然而
激活或抑制主基因调节因子和信号通路的关键转录因子与调节骨髓基质细胞（BMSC）的自我更新和细胞谱系分化关系密切。这些因子中包括碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子Twist相关蛋白1（TWIST-1），在BMSC自我更新、寿命和分化中十分重要。另一层基因调控来自MicroRNA（miRNA）。miRNA是短链非编码RNA，干扰特定靶mRNA的翻译，从而调节多种生物过程，包括BMSC谱系定型。然而，关于TWIST-1如何调节miRNA控制成骨分化并影响骨前体细胞的转化知之甚少。
在这项研究中，我们发现了一种新的TWIST-1调节的miRNA——miR-376c-3p。miR-376c-3p抑制剂降低miR-376c-3p的表达或由于TWIST-1单倍体不足促进BMSCs和颅盖细胞中碱性磷酸酶活性、矿物质沉积和成骨细胞相关基因的表达。相反，miR-376c-3p模拟物过表达miR-376c-3p抑制BMSCs增殖和BMSCs和TWIST-1单倍体不足的颅盖细胞的成骨潜能。胰岛素生长因子1受体（IGF1R）水平，Akt信号传导，碱性磷酸酶活性，矿物质沉积和成骨细胞相关基因的表达减少证明了这一点。因此，miR-376c-3p降低BMSCs中的IGF1R/Akt信号传导，且是可以抑制骨生成的一种机制。
总体而言，该研究将miR-376c-3p鉴定为TWIST-1调节的miRNA，其在骨前体细胞的骨生成中发挥重要作用并且可介导TWIST-1对成骨的抑制。此外，在TWIST-1单倍体不足的颅骨细胞中过表达miRNA-376c-3p可以减少这些细胞的异常成骨，这有助于增加颅骨骨量和冠状缝线的过早融合。
原始出处：
Camp E, Pribadi CMP, et al., miRNA-376c-3p mediates TWIST-1 inhibition of BMSC osteogenesis and can reduce aberrant bone formation of TWIST-1 haploinsufficient calvarial cells. Stem Cells Dev. 2018 Sep 19. doi: 10.1089/scd.2018.0083.
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