ESC 2022：长期依洛尤单抗治疗可进一步减少心血管事件（FOURIER-OLE研究）

8月29日，ESC 2022年会HOT LINE8专场发布了FOURIER-OLE试验的结果。研究显示，长期应用依洛尤单抗（evolocumab）降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的安全性和耐受性均较好，且与短期治疗相比，依洛尤单抗可进一步降低心血管事件风险。

美国波士顿布莱根妇女医院的首席研究员 Michelle O'Donoghue 博士说：“PCSK9 抑制剂可显着降低 LDL 胆固醇。迄今为止的主要试验只有两到三年的中位治疗时间。然而，在临床实践中，降脂治疗通常是长期进行的。因此，进行 FOURIER-OLE 是为了更好地了解长期使用 PCSK9 抑制剂 evolocumab 治疗的患者的长期安全性、耐受性、血脂水平和主要不良心血管事件的风险。”

在 FOURIER 中，evolocumab 降低了心血管事件的风险，并且在 2.2 年的中位随访期间是安全且耐受性良好的。FOURIER-OLE试验为FOURIER试验的扩展试验。该研究共纳入完成 FOURIER试验的6635例患者，并随机分入依洛尤单抗组（3355例）和安慰剂组（3280例）。在FOURIER-OLE试验中，所有患者均自行注射依洛尤单抗进行治疗，每两周140 mg或每月420 mg。

研究访视是在第 12 周，然后是每 24 周随访一次，包括临床评估和空腹血脂。主要目的是报告药物的长期安全性和耐受性。主要不良心血管事件由独立的临床事件委员会审查。

扩展研究的中位随访时间为 5.0 年。 FOURIER 加 FOURIER-OLE 中 evolocumab 的最长暴露时间为 8.4 年。在 FOURIER-OLE 治疗 12 周时，中位 LDL 胆固醇为 30 mg/dl，63.2% 的参与者在使用 evolocumab 后 LDL 胆固醇 <40 mg/dl。在父研究期间，长期使用 evolocumab 的严重不良事件、肌肉相关事件、新发糖尿病、出血性中风和神经认知事件的发生率没有超过安慰剂治疗患者的发生率，并且没有随着时间的推移而增加。

在 FOURIER-OLE 期间，最初在父试验中随机分配到 evolocumab 组的患者与安慰剂组相比，心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛住院或冠状动脉血运重建的风险降低了 15%（490/3355 对 551/3280；风险比[HR] 0.85；95% 置信区间 [CI] 0.75–0.96；p=0.008），心血管死亡、心肌梗死或中风的风险降低 20%（309 对 374；HR 0.80；95% CI 0.68–0.93； p=0.003），心血管死亡风险降低 23%（107 对 138；HR 0.77；95% CI 0.60–0.99；p=0.04）。

在FOURIER-OLE试验中，在父试验中便进行依洛尤单抗治疗的患者较安慰剂组患者的心血管死亡率、心梗、卒中、不稳定型心绞痛入院或冠脉血运重建风险降低了15%（490/3355 vs. 551/3280；HR=0.85；95%CI：0.75–0.96，p=0.008）；心血管死亡、心梗或卒中风险降低了20%（309 vs. 374；HR=0.80；95% CI：0.68–0.93；p=0.003）；心血管死亡降低了23%（107 vs. 138；HR=0.77；95% CI：0.60–0.99；p=0.04）。 

O'Donoghue 博士说：“FOURIER-OLE 包括迄今为止研究中接触 PCSK9 抑制剂时间最长的患者。使用 evolocumab 长期降低 LDL 胆固醇是安全的，并且耐受性良好超过 8 年，与延迟治疗开始相比，心血管事件进一步减少。这些数据进一步支持了推荐使用 PCSK9 抑制剂进行降脂治疗并针对极低水平的 LDL 胆固醇的指南。”

参考资料：

Long-term evolocumab therapy leads to further reductions in cardiovascular events. Presented at: ESC 2022. 29 Aug 2022.

Long-Term Evolocumab in Patients with Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease: Primary Results of the FOURIER-OLE (Open-Label Extension) Studies. Presented at: ESC 2022. 29 Aug 2022.