JAMA：我国学者发现溃疡性结肠炎治疗新方案

炎症性肠病（IBD）是累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎及克罗恩病。IBD临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。目前，IBD病因及发病机制尚未完全阐明，认为是由多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。IBD好发于青壮年，难以治愈，致残率高，严重影响患者生存质量。

白细胞介素6（IL-6）被认为是IBD发病的关键介质。既往针对IL-6或者IL-6受体靶点的拮抗剂存在严重感染、胃肠穿孔、中性粒细胞下降及血小板降低等风险，而通过选择性抑制IL-6反式信号传导，不影响经典配体-受体途径，安全性更好。近期，发表在JAMA上的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床2期研究，评估了奥拉奇西普（Olamkicept）对中重度溃疡性结肠炎患者的疗效。

奥拉奇西普是一种可溶性gp130-Fc融合蛋白，通过结合可溶性IL-6受体/IL-6复合物选择性地抑制IL-6反式信号传导。先前有研究显示，奥拉奇西普在没有免疫抑制的炎症性小鼠模型中具有抗炎活性。在这种研究中，研究人员评估奥拉奇西普对溃疡性结肠炎患者的疗效，包括临床应答、临床缓解和黏膜愈合等临床指标。

本研究由山大学附属第一医院陈旻湖教授牵头，联合中国大陆19家三甲综合医院、2家中国台湾地区和1家韩国炎症性肠病（IBD）研究中心共同完成，共收纳91名患有溃疡性结肠炎（Mayo满分≥5分，直肠出血评分≥1分，内镜检查评分≥2分）且对常规治疗反应不足的成人患者，患者于2018年2月开始招募。最终随访发生在2020年12月。研究者按1:1:1的比例随机分配：接受每两周一次的奥拉奇西普 600 mg（n = 30）或300 mg（n = 31）或安慰剂（n = 30）的静脉输注，持续12周。主要终点是第12周的临床反应的患者比例。次要结果包括临床缓解和第12周的粘膜愈合患者比例。

结果发现，91名患者，平均年龄41岁；25名为女性。在第12周，与安慰剂相比，接受奥拉奇西普600毫克/300毫克治疗的患者获得临床反应，尤其是600 mg剂量组第12周完整Mayo评分临床应答例数（%）为58.6% ，远高于安慰剂组的34.5%。同时，次要结果中，临床缓解例数以及黏膜愈合率均高于安慰剂组，差异均具有统计学意义。

在接受 600 毫克奥拉奇西普、300 毫克奥拉奇西普和安慰剂的患者中，与治疗有关的不良事件的发生率分别为53.3%， 58.1%和 50%。最常见的药物相关不良事件是尿液中出现胆红素、高尿酸血症和天门冬氨酸氨基转移酶水平升高，与安慰剂相比，所有的不良事件在奥拉奇西普组中更为常见。

总之，在溃疡性结肠炎患者中，与安慰剂相比，奥拉奇西普600 mg剂量组在中重度活动性溃疡患者中呈现出良好的疗效，在12周时产生临床反应的可能性更大。未来，需要进一步来评估长期的疗效和安全性。

原始出处
Zhang S, Chen B, Wang B, Chen H, Li Y, Cao Q, Zhong J, Shieh MJ, Ran Z, Tang T, Yang M, Xu B, Wang Q, Liu Y, Ma L, Wang X, Zhang N, Zhang S, Guo W, Huang L, Schreiber S, Chen M. Effect of Induction Therapy With Olamkicept vs Placebo on Clinical Response in Patients With Active Ulcerative Colitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Mar 7;329(9):725-734. doi: 10.1001/jama.2023.1084. PMID: 36881032; PMCID: PMC9993185.