Blood:GNAO1突变和ETV6-RUNX1融合变异促进白血病发生的协同作用

2020-09-19 QQY MedSci原创

对ALL双胞胎患者进行全外显子测序发现GNAO1 R209C突变是ETV6-RUNX1阳性白血病前期的新二次打击;E/R融合和GNAO1 R209C突变表达的相互激活通过激活PI3K通路促进白血病发生

白血病发生的特点是染色体重排与额外的分子断裂,但这两者之间的合作机制仍不清楚。

近期发表在《Blood》杂志上的“dentification of functional cooperative mutations of GNAO1 in human acute lymphoblastic leukemia”一文中,研究人员对一对ETV6-RUNX1 (E/R)基因融合不一致的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)单卵双胞胎进行了全外显子测序。

测序结果发现,G蛋白α亚基o1的R209C突变是ALL的一个新的风险位点。此外,GNAO1错义突变仅发生于ALL患者,与E/R融合相关。异位表达GNAO1 R209C突变体可增加其GTPase活性,促进细胞增殖和细胞肿瘤转化。

结合E/R融合,GNAO1 R209C突变通过激活PI3K/Akt/mTOR信号促进白血病发生。反过来,活化的mTORC1磷酸化p300乙酰转移酶,进而使E/R乙酰化,从而增强GNAO1 R209C的E/R转录活性。

总而言之,该研究为GNAO1突变和E/R融合的功能性合作提供了临床证据,提示GNAO1可能是人白血病的潜在治疗靶点。

原始出处:

Lili Song, et a. Identification of functional cooperative mutations of GNAO1 in human acute lymphoblastic leukemia. Blood. September 08, 2020.



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  1. 2020-09-19 Nebula-Qin

    该研究为GNAO1突变和E/R融合的功能性合作提供了临床证据,提示GNAO1可能是人白血病的潜在治疗靶点。

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  2. 2020-09-19 ms4000001323716235

    厉害了👍

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  3. 2020-09-19 ms4000001311767518

    吃吃吃v分

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  4. 2020-09-19 jyzxjiangqin

    好文章!

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  5. 2020-09-19 1121790150

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