EHA 2023：真性红细胞增多症只能静脉放血？新型hepcidin模拟物可消除放血治疗依赖性！|

真性红细胞增多症（PV），简称“真红”，是一种起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤（MPN），以红系增生、血栓性事件(TE)和心血管(CV)并发症的风险增加和对生存的影响为主要表现。

在PV患者的治疗中，由于栓塞是其主要死亡原因，因此首选口服低剂量阿司匹林预防血栓；对于无并发症的PV患者，初始治疗为放血疗法，即行静脉切开术(TP)进行静脉放血，控制血细胞比容(HCT)水平<45%，用于以改善症状并降低TE和CV并发症的风险。

静脉放血疗法一般会依据患者的体重，每隔一天或每周2次放血300-450 mL直至达到目标HCT。维持治疗阶段的放血量应与诱导阶段相同，放血时间间隔应由前6个月每月以及之后≤2个月测量的HCT水平决定。

近十余年来，随着对PV分子机制了解的不断深入，PV的诊断标准有了新的调整，新的靶向治疗药物也在PV的治疗体系中起着越来越重要的作用。

REVIVE (PTG-300-04)试验(NCT04057040)旨在探索肝素模拟物rusfertide对PV患者红细胞增多症的控制作用，该研究包括三个阶段，EHA 2022报道的结果已经表明，在PV治疗中联合rusfertide可以更好地控制HCT水平并减少TP的需求。

REVIVE研究的主要目标即随机停药阶段(第2部分)的结果入选EHA 2023的Late-breaking Abstract（LBA）。

该研究第一阶段中(28周)，将rusfertide皮下注射用于PV治疗中，并通过调整rusfertide剂量以控制HCT <45%；在第二阶段中(第29-41周)中，进入盲法随机停药阶段，患者被随机分为两组，分别继续使用rusfertide或匹配安慰剂。本阶段共入组53例患者，其中安慰剂组27例，rusfertide组26例。

研究结果显示，rusfertide的有效率为69.2%，而安慰剂的有效率为18.5% (p=0.0003)；亚组分析也显示rusfertide的疗效优于安慰剂。与安慰剂相比，在不需要TP进行HCT控制情况下，Rusfertide仍可显著改善治疗反应(p<0.0001)。

安全性方面，Rusfertide显示出良好的耐受性。治疗中出现的不良事件(TEAE) 83%为1-2级，17%为3级，没有4级或5级。最常见的TEAE是局部注射部位反应(ISRs)，严重程度为1-2级，而且ISRs的发生率随着治疗的持续而下降，只有2例teae导致治疗中断。

整体来看，其安全性可控。

REVIVE研究的随机停药阶段达到主要终点，结果证实针对接受TP(伴或不伴CYTO)治疗的PV患者，rusfertide疗效显著。Rusfertide是一种新型的hepcidin模拟物，可选择性靶向PV中不受控制的红细胞增多症，表现出良好的耐受性，且能达到持续和持久HCT控制率，消除PV患者对TP依赖性。