Hepatology：肝癌RRM2B下调与肝内转移呈负相关

来自上海交通大学医学院、浙江大学等处的研究人员在肝癌中证实，RRM2B通过Egr-1介导的PTEN/Akt1信号通路抑制了细胞迁移和扩散。这一研究成果已被国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接收并在线发表。

文章的通讯作者是上海交通大学医学院的李锦军(Jinjun Li )教授，其主要从事肝癌干细胞、肿瘤转移的分子机制研究。自2001年以来在Hepatology, PNAS, Cancer Res等杂志上发表论文110多篇，其中SCI论文60多篇。

中国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。目前，肝癌的预防和治疗仍然是世界性难题，缺乏有效的治疗手段，并且肝癌的预后效果极差，容易出现肿瘤侵袭、频繁的肝内扩散或肝外转移。明确肝癌转移扩散的机制是医学界和科学界亟待解决的问题。深入了解这一机制对于开发更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要的意义。

核糖核苷酸还原酶广泛存在于各种生物中,是生物体内唯一的催化4种核糖核苷酸还原、生成相应的脱氧核糖核苷酸的酶。该酶是DNA合成和修复的关键酶和限速酶,对细胞的增殖和分化起着调控作用。因此,这类酶是研究DNA合成与修复、细胞增殖与分化及癌症的治疗与抗癌药物开发的重要靶点。RRM2B是属于核糖核苷酸还原酶家族的一员。过去研究表明RRM2B在肿瘤进展和转移中起重要作用，但对于它在肝癌中的表达情况及潜在分子机制却还知之甚少。

在这篇文章中，研究人员报告称发现肝癌中RRM2B下调与肝内转移呈负相关，且这与p53的状态无关。异位过表达RRM2B可减少体外肝癌细胞迁移和侵袭，以及体内肝内转移和肺转移。此外，研究人员证实在肝癌细胞中采用shRNA抑制RRM2B，可下调E-cadherin，随之上调N-cadherin和 slug，影响了上皮间质转化（EMT）。

进一步的实验证实，RRM2B是通过调控Egr-1/PTEN/Akt1信号通路来抑制细胞迁移和扩散的。与之相一致，研究人员还在肝癌组织中检测发现RRM2B和E-cadherin蛋白表达显著相关。并且，Egr-1还直接结合到RRM2B启动子上抑制了RRM2B转录，由此建立了一个负性调控反馈环。

这些结果表明，RRM2B是通过调节Egr-1/PTEN/Akt1信号通路来抑制了细胞迁移与扩散。

原文出处：

Tian H, Ge C, Li H, Zhao F, Hou H, Chen T, Jiang G, Xie H, Cui Y, Yao M, Li J.RRM2B inhibits cell migration and spreading by Egr-1-mediated PTEN/Akt1 pathway in hepatocellular carcinoma.Hepatology. 2013 Nov 9. doi: 10.1002/hep.26929.