秃头困扰着全球数亿人，如何拯救秃头？

据统计，秃头困扰着全球数亿人，如何拯救秃头？这俨然已经成为世界性难题。近日，美国西北大学的科学家发现，老化僵硬的毛囊干细胞会阻碍头发生长，而 MicroRNA-205 可软化这些细胞，从而使毛发再生。该发现或能拯救数亿秃头。相关发现已发表在《美国国家科学院院刊》上。

这项研究揭示了通过时空区室机械性能控制SCs组织的大小和活性，并证明了通过微调细胞力学刺激组织再生的可能性。

组织再生对于体内平衡、伤口修复和衰老至关重要。成体干细胞（SCs）及其微环境通过不断感知和响应从信号分子到机械力的外在和内在线索来控制组织再生。活细胞对机械力的反应受外部微环境（如细胞外基质（ECM）刚度）和内部力产生机制（如细胞骨架）的物理性质的调节。这些机械性能对细胞行为有深远的影响，包括细胞粘附，分裂，迁移和分化。然而，尽管机械力不断调节细胞和组织功能，但在内稳态和再生过程中，直接观察它们对SC生态位内SC细胞大小和活性的影响一直具有挑战性。目前尚不清楚SC生态位不同区域内时空划定的SC活动，例如静止和细胞周期再入，是否受局部刚度和差异产生的机械力的调节。

哺乳动物皮肤可以用来研究机械机制对SC活性，组织再生，伤口修复和肿瘤发生的功能。表皮 SC 的一个子集通过瞬时激活细胞分裂来快速响应外力诱导的拉伸。基底上皮SCs和培养的角质形成细胞已被证明以细胞大小依赖性的方式控制其细胞周期进程。然而，细胞力学是否控制细胞大小并调节毛囊干细胞（HF-SCs）和HG祖细胞的静止和活化之间的过渡仍然知之甚少。通过这项研究，研究者揭示了SCs组织和祖细胞的时空划定的机械特性，作为可调特征，通过调节肌动肌收缩性和细胞大小动力学来促进头发再生。

毛发在人体中遵循着一个生长周期，依次经历生长期（anagen）、退行期（catagen）和静止期（telogen）。不同的毛囊经历的状态可能会不同，但生长期的毛囊越多，头发就会看上去越茂密。如果大批毛囊因为外力或者内因，迟迟处于静止期，例如本该促使毛囊生长的毛囊干细胞得不到激活，那么头发就长不出来了，这种现象持续发生，就形成了我们常见的秃顶。

作为近些年的热门话题，脱发一直备受科学家们的关注，相关的而研究成果也不断涌出。

在病因方面，研究发现毛囊进入生长期这一过程非常容易受到体内因素的影响，其中压力、激素紊乱是最常被提及的负面影响因素。

《皮肤学药物杂志》的一篇论文曾总结了许多与压力相关的脱发情况。静止期脱发就是一种由急性或慢性压力引起的毛发疾病，当人长期处于压力之下，一定比例的生长期头发快速向静止期过渡，从而引起弥漫性脱发。而很多小鼠实验都不约而同地指示，压力会抑制毛发生长，而在其中扮演重要角色的就是压力激素皮质醇（小鼠体内为皮质酮）。比如，过高的皮质醇水平，可以使得皮肤的组分透明质酸和蛋白聚糖的分解速度上升40%。

《自然》的一项新研究就建立一批这种模型鼠，哈佛大学的许雅捷团队发现切除肾上腺对毛囊的影响非常明显。首先，没有了肾上腺，小鼠的毛发静止期要比对照组更短，并且差距达到了几倍，对照组毛囊的静止期平均在58天左右，没有了肾上腺，静止期猛降到11天。

一些科学家则尝试从其他角度解决脱发问题。2021年，美国加州大学欧文分校研究人员确定了毛乳头细胞促进毛发新生的精确机制，发现名为SCUBE3的信号分子能有效刺激头发生长，有望为人们常见的脱发形式——雄性激素脱发提供新疗法。该研究刊发于《发育细胞》杂志在线版。

通讯作者马克西姆·普利库斯说：“在毛囊生命周期的不同阶段，同样的毛乳头细胞可以发送不同信号：使毛囊处于休眠状态或触发新毛发生长。我们发现，毛乳头细胞自然产生的SCUBE3信号分子，是用来‘告诉’邻近毛干细胞开始分裂，这预示着其是新毛发开始生长的信使。

研究人员开发了一种毛乳头细胞过度激活和毛发过多的小鼠模型，通过研究这种模型，可以确定SCUBE3是一种以前未知的信号分子，可以促使毛发生长。

随着研究的不断进展，相信在不久的将来，这些科研成果会逐渐进入临床，为脱发的治疗提供更多方法，未来，脱发将不再成为烦恼！

参考文献：

[1] Wang J, Fu Y, Huang W, Biswas R, Banerjee A, Broussard JA, Zhao Z, Wang D, Bjerke G, Raghavan S, Yan J, Green KJ, Yi R. MicroRNA-205 promotes hair regeneration by modulating mechanical properties of hair follicle stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 May 30;120(22):e2220635120. doi: 10.1073/pnas.2220635120. Epub 2023 May 22. PMID: 37216502; PMCID: PMC10235966.

[2] Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence https://doi.org/10.1038/s41586-021-03417-2