NMPA批准恒瑞医药抗PD-L1单抗阿得贝利单抗一线治疗小细胞肺癌上市

3月3日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，恒瑞医药自主研发的抗PD-L1单抗阿得贝利单抗注射液已获批上市，本次获批的适应症为：联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

阿得贝利单抗（SHR-1316）是恒瑞医药研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能特异性结合PD-L1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。目前，多项阿得贝利单抗临床研究正在进行中，以评估其在各类实体肿瘤中的抗肿瘤作用。3期临床研究结果显示，相较于安慰剂联合化疗，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可以显著延长患者总生存期（OS）至15.3个月。

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强的高级别的肺神经内分泌肿瘤，分为局限期和广泛期，约70%的患者初诊时已经属于广泛期。ES-SCLC属于难治性、高侵袭性的肺癌亚型，患者治疗选择有限。早先，依托泊苷联合铂类化疗是这类患者一线治疗的标准方案之一，但化疗的生存获益有限，患者中位总生存期小于1年，5年生存率仅为1%~2%。为了改善ES-SCLC的治疗困境，研究者既往探索过分子靶向药物的治疗价值，但40年来几无突破。直至近几年，以PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂为小细胞肺癌患者带来了新的希望。

支持阿得贝利单抗本次获批的是一项名为CAPSTONE-1的多中心3期临床研究，旨在评估阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。该研究由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同担任主要研究者（PI），中国47家医院共同参与。CAPSTONE-1研究的结果于2022年5月全文在线发表于国际学术期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）。该结果还于2022年4月在美国癌症研究协会（AACR）年会上进行了口头报告。

CAPSTONE-1研究结果显示，中位随访时间13.5个月，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的中位OS达15.3个月（vs 化疗12.8个月），2年生存率达31.3%（vs化疗 17.2%），中位无进展生存期（PFS）达5.8个月（vs化疗5.6个月），相较于化疗组显著降低患者疾病进展风险达33%。此外，独立评审委员会（IRC）评估的阿得贝利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组，6个月PFS率分别为49.4%、37.3%，12个月PFS率分别为19.7%、5.9%，ORR分别为70.4%、65.9%，缓解持续时间（DoR）分别为5.6个月、4.6个月，显示获益趋势。在试验中，阿得贝利单抗联合化疗的安全性与之前同类临床试验一致，与对照组相比，患者≥3级治疗相关不良事件发生率相当。

除了针对EC-SCLC，阿得贝利单抗还在其他的肺癌治疗领域探索，如程颖教授牵头的用于局限期小细胞肺癌的3期临床试验、由广东省人民医院吴一龙教授牵头的针对可切除的II-III期非小细胞肺癌围手术期治疗的3期临床研究等均在进行中。