ARD：巴瑞替尼（JAK抑制剂）治疗活动性干燥综合征的初步研究
2022-04-06 彼岸河边草 MedSci原创
巴瑞替尼改善了SS患者出现的关节炎和皮疹症状，可能对SS-ILD患者有效，耐受性良好。有HBV感染史的患者因巴瑞替尼抑制IFN的作用应更多关注乙肝复发风险。
干燥综合征 (SS) 是一种全身性自身免疫性疾病，不仅涉及外分泌腺，还涉及肾脏、肺或神经等多个系统。Janus激酶 (JAK)在SS发病机制的许多细胞因子信号通路中起关键作用，包括I型干扰素(IFN)通路、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-12 和 IL-23。巴瑞替尼是一种选择性JAK1和JAK2抑制剂，对类风湿性关节炎(RA)患者具有可靠的治疗益处。还有一些巴瑞替尼在其他自身免疫性疾病中的临床试验和病例报告，包括系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎、风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎。迄今为止，只有一项基础研究表明巴瑞替尼可抑制人唾液腺导管细胞中IFN-γ诱导的CXCL10表达，并提示其治疗SS的可能性。目前尚无巴瑞替尼治疗SS的临床证据。
在这项初步研究中，研究者探讨了巴瑞替尼在活动性SS患者中的疗效和安全性。招募了11名患者，这些患者符合2016年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)对原发性SS的分类标准，具有中度或高度疾病活动性，被定义为EULAR原发性SS疾病活动指数（ESSDAI)≥5。评估了ESSDAI、EULAR原发性SS患者报告指数 (ESSPRI)、医师整体评估(PGA)评分和血清学活动指标包括红细胞沉降率(ESR)、IgG水平以及器官表现的缓解。对治疗的反应或最小临床重要进展（MCII），被定义为ESSDAI至少降低三分。
巴瑞替尼治疗后，ESSDAI评分下降显著（10.0±4.6 vs 3.4±4.4，p<0.001），ESSPRI (3.94±1.76 vs 1.50±0.91, p=0.008) 和 PGA得分也同样显著下降（1.92±0.51 vs 0.64±0.27，p<0.001）。在6个月时，88.9% (8/9) 的患者达到ESSDAI的最小临床重要进展。 IgG和ESR水平似乎也降低了但除3个月时的IgG水平（19.16±5.54 g/L vs 16.75±3.96 g/L，p=0.015）外无统计学差异。基线时的体重减轻（4/4）、皮疹患者(3/3)、关节炎(3/3)、贫血 (3/3)和血细胞减少(2/4)显示有所改善。两间质性肺病患者(ILD，5号和11号)的症状包括咳嗽、气短和呼吸困难劳累得到缓解，以及第3个月和第6个月胸部高分辨率CT扫描改善。肺功能测试数据，由于COVID-19流行，无法获得患者数据。6个月内未报告其他不良事件。
在该研究中，巴瑞替尼改善了SS患者出现的关节炎和皮疹症状，可能对SS-ILD患者有效，耐受性良好。有HBV感染史的患者因巴瑞替尼抑制IFN的作用应更多关注乙肝复发风险。需要进行进一步的高质量随机对照临床试验来确认巴瑞替尼对 SS 的治疗益处。
出处：Bai W, Liu H, Dou L, et al. Pilot study of baricitinib for active Sjogren’s syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 25 March 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-222053
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