梅斯肿瘤进展速递（第006期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第005期）

1.Br J Cancer：二甲双胍可改善胃腺癌患者的预后

最近的研究表明，二甲双胍作为糖尿病的一线药物，可以改善结肠癌和前列腺癌患者的预后。相关实验研究也显示，二甲双胍可以抑制胃癌细胞的增殖并抑制转移，然而，目前相关的研究仍有限。

研究人员通过多变量Cox风险回归分析评估了胃腺癌诊断前使用二甲双胍与患者疾病特异性死亡率和全因死亡率之间的关系。并根据患者的性别、年龄、合并症、使用非甾体类抗炎药或阿司匹林以及使用他汀类药物情况调整了风险比（HRs）。

结果显示，相比于非使用者，二甲双胍使用者的疾病特异性死亡率（HR=0.79）和全因死亡率（HR=0.78）降低。在女性患者（HR=0.66）、III或IV期肿瘤患者（HR=0.71=）以及合并症最少的患者（HR=0.71）中，该相关性更强。

二甲双胍使用者与非使用者的累积死亡率曲线比较

总而言之，该研究结果揭示，二甲双胍可改善患有糖尿病的胃腺癌患者的生存率。

详情参考：Br J Cancer：二甲双胍可改善胃腺癌患者的预后

2.Br J Cancer：观察性队列研究揭示化疗对早期乳腺癌老年患者的影响

该项多中心、前瞻性、观察性研究旨在确定≥70岁的EBC患者的化学疗法（±曲妥珠单抗trastuzumab）使用率、生存率和生活质量结局。

在2013年至2018年之间，研究人员共从英国的56个中心招募了3,416名女性患者，其中的2,811名（82％）接受了手术。54％（1520/2811）的患者具有高风险EBC，而73％（2059/2811）的患者符合要求。

研究人员对27.8％（306/1100）的符合要求的高危EBC患者进行化学疗法。化学疗法与无化学疗法的比较分析表明，在高风险患者和541名年龄、疾病阶段和健康状况符合要求的患者的转移性复发风险降低，但两组均未改善总体生存率（OS）和乳腺癌特异性生存率（BCSS）。

进一步的研究显示，化疗能够改善雌激素受体（ER）阴性女性的生存率，期间还观察到患者短暂的负面生活质量影响。

Kaplan-Meier曲线分析患者的生存率和转移性复发率

总而言之，该研究结果揭示，化疗与转移复发的风险降低有关，但是生存获益仅在ER阴性的患者中被观察到。虽然期间患者的生活质量影响较大，但该影响是短暂的。

详情参考：Br J Cancer：观察性队列研究揭示化疗对早期乳腺癌老年患者的影响

3.Nat Commun：结直肠癌早期检测中粪便微生物标记物的鉴定

肠道微生物组是一种基于粪便代谢物的非侵入性生物标记物，其可用于分析代谢性疾病和癌症。而肠道菌群与CRC之间的关联性已得到广泛的研究。但在多个人群中，用于早期腺瘤诊断的可复制的标志物尚不清楚。

在该研究中，研究人员对1056个公共粪便样本进行了综合分析，鉴定与腺瘤相关的微生物标记物，以用于CRC的早期检测。在调整了潜在的混杂因素后，研究人员构建了Random Forest分类器，分别用11个和26个标记物将腺瘤与对照区以及CRC区分开。

通过重要特征鉴别腺瘤与对照或癌的区别

此外，研究人员在两个独立的队列中验证了该分类器的效果，AUC（ROC曲线下方的面积大小）值分别为0.78和0.84。进一步的研究显示，主要改变的微生物组特征是腺瘤中ADP-L-甘油-β-D-甘露庚糖的生物合成增加，而CRC中menaquinone-10的生物合成增加。该发现也在新收集的43个样本队列中得到了验证。

总而言之，该研究结果证实了上述的腺瘤特异性标志物的有效性，这将有助于CRC的早期诊断和治疗。

详情参考：Nat Commun：结直肠癌早期检测中粪便微生物标记物的鉴定

4.Br J Cancer：弥散性大B细胞淋巴瘤DLBCL的新型风险分层预测模型

复发性/难治性DLBCL患者的预后相对较差，其五年总生存率（OS）小于40％，而原发性DLBCL患者则为60-70％。因此，急需制定相应的治疗方法以及诊断高复发风险的患者。

研究人员通过分析中山大学癌症中心的1406名原发性DLBCL患者的数据，建立基于治疗前指标的NPI模型，以预测患者的OS。来自其他三家医院的954名DLBCL患者的独立队列用于进行外部的验证。

结果显示，年龄、表现状态、疾病分期、乳酸脱氢酶、结外部位数目、BCL2、CD5的表达水平，B症状（B symptoms）以及绝对淋巴细胞和单核细胞计数是NPI模型的主要因素，且可以根据预测的患者OS将患者分为四个不同的类别。

NPI模型预测DLBCL患者的总生存率

校准曲线显示出患者的5年预测OS与实际OS之间的令人满意的一致性。 研究人员发现，NPI模型的一致性指数（0.794）高于IPI模型（0.759）和NCCN-IPI模型（0.750），且外部验证也得到了相似的结果。与仅基于R-CHOP的免疫化学疗法相比，对于CD5+DLBCL患者，高剂量甲氨蝶呤（methotrexate）的全身性治疗与患者较好的OS相关。

总而言之，该研究建立并验证了一个准确的预测模型，该模型对DLBCL患者的预后分层效果优于IPI模型和NCCN-IPI模型。

详情参考：Br J Cancer：弥散性大B细胞淋巴瘤DLBCL的新型风险分层预测模型

5.JNCI：近20年来肝癌的死亡率变化趋势

本研究旨在调研原发性肝癌（不包括肝内胆管癌）在美国的死亡率和HCC分期、治疗以及总生存期预后的趋势。

研究人员分析了美国癌症死亡数据库，以明确原发性肝癌死亡率的趋势变化。同时还分析了SEER18数据库以评估HCC的肿瘤大小、分期、治疗和总生存期（OS）的时间趋势。采用Cox回归分析HCC诊断时间与OS的相关性。

A：总的肝癌死亡率趋势；B：不同性别的肝癌死亡率趋势；C：不同年龄段的肝癌死亡率趋势；D：不同人种的肝癌死亡率趋势

总体上，原发性肝癌的死亡率已开始降低，但不同人种和州之间存在一定差异。随着对微小肝癌检测技术的提升，HCC的预后不断得到改善。

详情参考：JNCI：近20年来肝癌的死亡率变化趋势

6.Eur J Cancer：局部治疗在黑色素瘤免疫治疗出现孤立性转移时的作用：多中心回顾性研究

国外研究者开展了一项研究，评估黑色素瘤免疫治疗后寡转移患者局部治疗的作用，近期相关研究结果发表在European Journal of Cancer杂志上。

研究纳入了294例患者，其中免疫治疗期间出现孤立转移为143例，治疗后出现为151例。抗PD1治疗占67%, 抗CTLA-4 占13%,两者联合占15%，其他联合治疗约占5%。从免疫治疗开始中位随访时间为43个月，而从第一次孤立转移开始时中位随访时间为23个月。大多数患者接受局部和系统治疗（42%），36%患者只接受局部治疗，18%患者只接受系统治疗，4%患者处于积极的随访管理。

免疫治疗后进展的预后

综上，对于晚期黑色素瘤患者，免疫治疗有应答并且在治疗后出现孤立转移时，局部治疗可让患者取得长期的临床获益。

详情参考：Eur J Cancer：局部治疗在黑色素瘤免疫治疗出现孤立性转移时的作用：多中心回顾性研究

7.JAMA Surg：围手术期全身治疗在可切除结直肠癌腹膜转移患者中的应用

迄今为止，尚无CPM患者接受CRS-HIPEC围手术期全身治疗的随机对照研究。近日研究人员考察了可切除CPM患者围手术期全身治疗的可行性和安全性。

本次研究在荷兰开展，为开放，平行组II期随机试验，可切除CPM患者参与，在CRS-HIPEC基础上，随机接受围手术期全身治疗或对照。围手术期全身治疗包括4轮3周CAPOX治疗（卡培他滨和奥沙利铂），6轮2周FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）方案或6轮2周FOLFIRI（氟尿嘧啶、亚叶酸和依立替康）以及4轮3周卡培他滨或6轮2周氟尿嘧啶-亚叶酸治疗。在CAPOX方案前3轮以及FOLFOX/FOLFIRI方案前4轮中加入贝伐单抗治疗。研究的主要终点为术后反应以及Clavien Dindo 3级及以上并发症发生率。次要终点包括全身治疗后客观放射学和主要病理反应以及患者意向。

组间术后评估差异

研究认为，对于可手术治疗的结直肠癌腹膜转移患者，围手术期全身治疗是安全，可行的，可诱导患者放射学和主要病理应答，并降低术后严重不良事件风险。

详情参考：JAMA Surg：围手术期全身治疗在可切除结直肠癌腹膜转移患者中的应用

8.JAMA Surg：导管内乳头粘液性肿瘤积极监测过程中与恶性病变相关的动态因素研究

近日研究人员通过，总结病理特征和术前反复观察数据，确定与IPMNs恶性肿瘤发展相关的动态变量。

BD IPMNs研究在意大利维罗纳胰腺研究所、韩国首尔国立大学医院、新加坡综合医院、约翰霍普金斯医学院以及德克萨斯大学安德森癌症中心开展，患者接受了至少12个月的术前监测（平均37个月）。研究的主要终点为与IPMNs恶性病变相关的变量，定义高危特征包括：黄疸、主胰管（MPD）>10mm、壁结节增强>5mm；值得关注的因素包括：胰腺炎、壁增厚、>30mm的IPMN、IPMN年增长>5mm以及MPD5-9mm等。

与恶性病变相关的高风险及值得关注因素

研究认为，导管内乳头粘液性肿瘤患者积极监测过程中，基线存在高危特征以及随访过程中出现新需关注特征患者的恶性进展风险较高，而出现黄疸患者的浸润癌风险高。

详情参考：JAMA Surg：导管内乳头粘液性肿瘤积极监测过程中与恶性病变相关的动态因素研究

9.Brit J Heamatol：早发性血液恶性肿瘤的家族聚集性

近日，血液系统疾病权威杂志British Journal of Haematology上发表了一篇研究文章，研究人员旨在估计被诊断为早发性HM的个体及其亲属霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）和急性髓细胞性白血病（AML）的标准发病率（SIR）和累积风险。

累积风险

在所有最常见的儿童、青少年和青年人（AYA）HM患者中，他们一级亲属HM的SIR均升高。在HL（SIR为9.09，95％置信区间为5.55-14.04）和AML（8.29，1.00–29.96）的兄弟姐妹中，风险最高。40岁以下的兄弟姐妹中HL累积风险也最高（人群中0.92％ vs. 0.11％）。

总之，HM的SIR显著升高表明在某些家庭成员中共享病因，在早发性HM患者治疗时应注意这一临床情况。

详情参考：Brit J Heamatol：早发性血液恶性肿瘤的家族聚集性

10.Eur J Cancer：不符合临床研究标准的实体恶性肿瘤患者一线免疫治疗的疗效评估

来自加拿大和美国的研究团队开展了一项研究，比较符合临床研究标准（trial- eligible）和不符合标准（trial-ineligible）的晚期RCC、NSCLC和黑色素瘤患者一线免疫治疗的疗效。相关成果近期发表在了European Journal of Cancer杂志上。

研究共纳入1241例患者，其中395例患者(32%)被评估为不符合临床试验标准。主要原因为KPS < 70% or ECOG > 1 (40%, 158 of 395), 脑转移(32%, 126 of 395), 血红蛋白 < 9 g/dL (16%, 63 of 395) 和肾小球滤过率(eGFR) <40 mL/min (15%, 61 of 395)。不符合标准的患者比符合标准的患者的年龄更大，中位年龄分别为67岁(IQR 59-74) 和65岁(IQR 57e73, p=0.01)。不符合标准的患者中男性更少，两组的比例分别为64%和72%（p < 0.01）。

两组的OS和TD

两组的TTNT

综上，该研究表明真实世界中大约三分之一患者不符合免疫治疗临床试验的入组标准，虽然不符合研究标准的患者一线应用免疫治疗能够得到约三分之一的应答，但是总体疗效差于符合研究标准的患者。这些数据可以指导患者的咨询和缓和对获益的期望。

详情参考：Eur J Cancer：不符合临床研究标准的实体恶性肿瘤患者一线免疫治疗的疗效评估