盘点：近期肝硬化亮点研究一览
2016-08-24 MedSci MedSci原创
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。肝硬化是多种肝脏疾病的并发症，病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。肝硬化往往因引起并发症而死亡，食管胃静脉曲张破裂出血为肝硬化最常见的并
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。
肝硬化是多种肝脏疾病的并发症，病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。
肝硬化往往因引起并发症而死亡，食管胃静脉曲张破裂出血为肝硬化最常见的并发症，而肝性脑病是肝硬化最常见的死亡原因。
2016年7月，英国国家卫生与临床优化研究所 (NICE)发布了大于16岁人群肝硬化的评估和管理指南，指南涵盖了疑似或确诊肝硬化（大于等于16岁）人群的评估和管理，旨在改善肝硬化的识别和管理。指南建议使用工具评估肝硬化的严重程度，并针对肝硬化患者的监测，早期识别以及并发症的管理、转诊提出建议。（文章详见--2016 NICE指南：肝硬化（大于16岁人群）的评估和管理）
下面梅斯医学小编整理肝硬化相关重要研究成果。
【1】Am J Gastroenterol：糖尿病还能增加肝硬化患者的肝癌风险？
根据最近发表在美国胃肠病学杂志的研究，非丙型肝炎肝硬化+糖尿病的患者，患肝癌的风险升高。
来自斯坦福大学的W. Ray Kim博士认为，越来越多的非酒精性脂肪性肝病患者发展为肝癌，目前迫切需要制定基于代谢的风险分层。
这项研究观察了739例肝硬化患者，其中34%（n = 253）的患有糖尿病。患者就诊梅奥诊所时至少一次使用超声、CT或MRI检测肝脏。（文章详见--Am J Gastroenterol：糖尿病还能增加肝硬化患者的肝癌风险？）
【2】Hepatology：肝硬化患者骨髓情况研究
发表在Hepatology杂志的一项研究表明，恢复骨髓功能可为肝硬化的治疗提供新的治疗选择。
研究了肝硬化患者（n = 168）和对照组（n = 44）的组织学、细胞和分子的变化。对造血干细胞（HSC）和相关小细胞、间充质干细胞（MSCs）、Schwann细胞、神经纤维和血管内皮细胞进行免疫组织化学研究。此外还对外周血和骨髓血浆中的细胞因子和生长因子进行了分析。（文章详情--Hepatology：肝硬化患者骨髓情况研究）
【3】Clin Gastroenterol Hepatol：及时抗生素治疗可降低上消化道出血肝硬化患者死亡率
近期有研究表明，肝硬化患者上消化道出血住院治疗，使用抗生素可降低30%的30天死亡率。
来自华盛顿大学的Lauren Beste博士和同事们对6451例上消化道出血（平均年龄为60.6岁）住院治疗的肝硬化患者进行了回顾性研究。他们收集了患者有关基线特征、病因、给予抗生素的信息、30天再入院率和死亡率等数据。研究者在入院前8小时和48小时内使用抗生素定义为研究中的“抗生素使用”。（文章详情--Clin Gastroenterol Hepatol：及时抗生素治疗可降低上消化道出血肝硬化患者死亡率）
【4】Hepatology：NAFLD是多种族肝硬化的最常见原因
近期有研究表明，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是多种族肝硬化的最常见原因。
南加州大学凯克医学院的Veronica Wendy Setiawan博士研究了白人、黑人、拉美裔美国人、日本人和夏威夷土著人的慢性肝病（CLD）和肝硬化患病率的潜在病因。该队列包括106458名参与者，在1999-2012年间进行评估。
研究者写道：“研究让我们充分的认识到了人口与CLD的潜在病因的差距，强调了NAFLD作为CLD的最重要原因。此外，我们需要实施改进的筛选、诊断和管理方法来面对这种日益严重的流行病。”（文章详见--Hepatology：NAFLD是多种族肝硬化的最常见原因）
【5】Hepatology：TIPS治疗非肝硬化性门静脉高压症患者的并发症是安全有效的
近期发表在Hepatology的研究称，对于肾功能正常、无严重肝外并发症的特发性非肝硬化性门静脉高压症(INCPH)患者，经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)治疗门脉高压（PHT）并发症是安全和有效的。
研究人员对2000-2014年间的41名患者进行了回顾性研究。TIPS的适应证为：复发性静脉曲张出血（n = 25）和难治性腹水（n = 16）。根据患者是否存在肝外合并症（包括血液系统、血栓、肿瘤、免疫毒素等）进行分组：存在(n = 27)或不存在(n = 14)。平均随访27个月。
研究人员写道，这是目前关于TIPS治疗INCPH患者PHT并发症的最大的研究。结果表明，对于肾功能正常、无严重肝外并发症的INCPH患者，选择TIPS治疗PHT并发症是安全有效的。（文章详见--Hepatology：TIPS治疗非肝硬化性门静脉高压症患者的并发症是安全有效的）
【6】Hepatology：非选择性β受体阻滞剂不会肝硬化患者的死亡率
发表在Hepatology的数据显示，晚期肝硬化伴腹水的患者，使用非选择性β受体阻滞剂，并不会导致全因死亡率或肝硬化相关死亡率的增加。
研究人员对2006-2008年进行了3个沙他伐坦临床试验数据进行了分析，涉及1198例肝硬化伴腹水患者，随访1年时间。使用Cox回归分析比较非选择性β-受体阻滞剂使用与否患者（使用者有559人）的全因死亡率和肝硬化相关死亡率。进行分析时对患者的年龄、性别、MELD评分、Child-Pugh评分、血清钠、静脉曲张破裂出血史、肝硬化病因及腹水严重程度等因素进行了控制。
分析的结果显示，使用非选择性β-受体阻滞剂的患者更有可能具有静脉曲张破裂出血史。不过使用非选择性β-受体阻滞剂的患者出现Child-Pugh C级肝硬化、顽固性腹水和低钠血症的可能性更小。（文章详见--Hepatology：非选择性β受体阻滞剂不会肝硬化患者的死亡率）
【7】Gastroenterology：肝硬化Child-PughA或B级患者应用辛伐他汀或具生存获益(附MedSci解读)
西班牙一项研究表明，查尔德-皮尤(Child-Pugh)A或B级肝硬化患者，标准治疗加用辛伐他汀未能减少食管胃底静脉曲张再出血风险，但与患者的生存获益相关。论文发表于《胃肠病学》杂志5月刊。
研究结果表明，在标准治疗中添加辛伐他汀不能减少再出血发生，但是对于Child A或B级肝硬化而言，能降低死亡率。但是，这不是主要终点，因此，仍然需要进一步验证。不过本研究中，横纹肌溶解发生比例比预期要高。（文章详见--Gastroenterology：肝硬化Child-PughA或B级患者应用辛伐他汀或具生存获益(附MedSci解读)）
【8】Am J Gastroenterol：他汀类药物可降低乙肝患者肝硬化风险
研究者进行了一项研究，探究他汀类药物对慢性乙型肝炎发展为肝硬化和失代偿的保护作用。
台湾国泰综合医院医学中心肝病中心的Yi-Wen Huang博士和同事对1997年至2009年台湾健康保险研究数据库的298,761名慢性HBV患者的数据进行了分析。其中有6,543名患者使用他汀类药物，按1:1匹配未使用他汀类药物的对照组。研究者对参与者进行随访，随访时间从开始使用他汀类药物，直到发展为肝硬化失代偿或退出或到研究截止时间。
研究者总结说：“他汀类药物可以单独减少慢性乙型肝炎发展为肝硬化和失代偿，并且长时间高剂量的暴露对其的保护作用会更强。”（文章详见--Am J Gastroenterol：他汀类药物可降低乙肝患者肝硬化风险）
【9】Hepatology：广谱抗生素可改善肝硬化患者的生存期
《肝病学》(Hepatology)杂志上发表的最新研究数据显示，广谱抗生素疗法比标准疗法更加有效且能改善肝硬化患者医源性感染的生存期。
广谱抗生素疗法比标准疗法组的治疗失败率更低（18% vs.51%，P=0.001）。此外，相比于标准疗法组，接受广谱抗生素治疗的患者院内死亡率更低（6% vs. 25%，P =0 .01），住院时间更短（12.3±7天vs. 18±15天，P = 0.03）；
研究发现，标准治疗组的所有类型的感染死亡率均高于广谱抗生素疗法组，包括泌尿系统感染（21% vs. 0%）、肺炎（30% vs. 20%）和自发性细菌性腹膜炎（33% vs. 11%）；
研究人员得出结论，广谱抗生素疗法作为医源性感染的经验性疗法可以改善肝硬化患者的生存期，该疗法具有显著的疗效和安全性，且节省成本。
“目前研究的结果对如何优化肝硬化患者医源性感染的经验性抗生素治疗提出了建议，这是需要考虑的一个关键点：患者的主要相关感染通常是阴性的。”Merli说到，“在细菌感染期间，治疗的任何延误都是不利的。”（文章详见--Hepatology：广谱抗生素可改善肝硬化患者的生存期）
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