BMC MED：颠覆——渐冻症与自身免疫性疾病的因果关系调查究竟如何？！
2022-11-05 MedSci原创 MedSci原创
MR研究并不支持欧洲人口中对自身免疫性疾病的责任与ALS风险之间的关系。
流行病学研究报道了肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）与不同的自身免疫性疾病之间的关联。本研究旨在利用孟德尔随机法（MR）探讨自身免疫性疾病与ALS之间的因果关系，结果发表在BMC MEDICINE杂志上。
为了测试对免疫相关结果的责任对ALS风险的遗传预测效应，来自加拿大麦吉尔大学的学者在双样本MR设置中使用了欧洲最大的全基因组关联研究（GWAS）对这些疾病的汇总统计。从GWAS中提取了与12个特征密切相关的单核苷酸多态性（SNPs），并在一个大型的欧洲ALS GWAS（27265例和110881例对照）中查询其影响。为了避免MR工具出现与人类白细胞抗原（HLA）区域复杂的连锁不平衡结构有关的偏差，在分析中排除了该区域内的SNPs。
结果显示，在应用Bonferroni校正多重测试后，MR分析表明，对自身免疫性疾病的责任并不影响ALS的风险。反向MR分析也不支持ALS的责任对其他自身免疫性疾病的影响。主要的IVW MR分析结果总体上得到了敏感性MR分析的支持。用作MR工具的几组SNP所解释的暴露的方差在8.1×10-4到0.31之间。总的来说，该MR研究具有良好的能力，可以在主MR中检测到小至1.045的ALS概率（OR）的影响，在反向MR中检测到小至1.32的OR。
综上，MR研究并不支持欧洲人口中对自身免疫性疾病的责任与ALS风险之间的关系。在流行病学研究中观察到的关联可能部分归因于共同的生物学或环境混杂因素。
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