Ann Rheum Dis：通过血清蛋白组分析系统性硬化症相关的肺动脉高压血流动力学严重程度的生物标志物
2023-02-11 刘少飞 MedSci原创 发表于上海
这项工作是一项探索性研究，旨在确定与SSc-PAH患者血流动力学严重程度相关的蛋白质，并作为未来测试假设的基础。
研究目的：
系统性硬化症相关肺动脉高压（SSc-PAH）患者的血清蛋白组，并检测可能有助于早期和更有效的诊断和治疗的生物标志物。
研究方法：
纳入的患者有有限的皮肤SSc，没有广泛的肺间质疾病，没有PAH特异性治疗。如果他们有经右心导管检查（RHC）证实的PAH，并且在RHC的同一天收集血清，则被归为病例；如果他们没有PAH的临床证据，则被归为对照组。
研究结果：
患者多为中年女性，患有抗染色体相关的SSc。在高通量蛋白质组学检测（SOMAscan）评估的1129个蛋白质中，只有2个是差异表达的，并与SSc-PAH患者（n=15）的肺血管阻力（PVR）明显相关：Chemerin（ρ=0.62，p=0.01）和SET（ρ=0.62，p=0.01）。为了验证这些结果，在一个独立的队列中用ELISA法测量血清中的Chemerin水平。在SSc-PAH患者（n=24）中，Chemerin水平被证实明显较高（p=0.01）并与PVR相关（ρ=0.42，p=0.04）。通过单细胞RNA测序，在SSc-PAH肺部的成纤维细胞、肺动脉平滑肌细胞（PA-SMCs）/毛细血管细胞和间皮细胞中检测到Chemerin mRNA表达。共聚焦免疫荧光显示，SSc-PAH PA-SMCs上Chemerin受体CMKLR1的表达增加。与无PAH的SSc患者的血清相比，SSc-PAH血清似乎能诱发更多的PA-SMC增殖。当加入CMKLR1抑制剂α-NETA时，这种差异似乎被中和。
研究结论：
Chemerin似乎是SSc-PAH中PVR的一个有趣的代理生物标志物。血清中Chemerin水平的增加和PA-SMC的CMKLR1表达可能通过诱导PA-SMC的增殖而有助于SSc-PAH的发病机制。
参考文献：
Sanges S, Rice L, Tu L, Valenzi E, Cracowski JL, Montani D, Mantero JC, Ternynck C, Marot G, Bujor AM, Hachulla E, Launay D, Humbert M, Guignabert C, Lafyatis R. Biomarkers of haemodynamic severity of systemic sclerosis-associated pulmonary arterial hypertension by serum proteome analysis. Ann Rheum Dis. 2022 Dec 5:ard-2022-223237. doi: 10.1136/ard-2022-223237. Epub ahead of print. PMID: 36600187.
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