J Clin Invest：这一发现让疫苗和癌症免疫治疗如虎添翼！
2017-08-30 贾朝娟 环球医学
疫苗和癌症免疫疗法基本上在做同样的事情：增强人的免疫系统，使其更好地打击罪犯，即微生物或肿瘤。这两种方法都着眼于CD8+T细胞，即一种可以立即杀死罪犯或将其交给“记忆细胞”的免疫细胞，以提供长期保护。
疫苗和癌症免疫疗法基本上在做同样的事情：增强人的免疫系统，使其更好地打击罪犯，即微生物或肿瘤。这两种方法都着眼于CD8+T细胞，即一种可以立即杀死罪犯或将其交给“记忆细胞”的免疫细胞，以提供长期保护。
在小鼠实验中，加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，激活细胞蛋白酶体或再循环中心的药物，有利于扭转局势支持记忆性CD8+T细胞。这种方法可以用来提高疫苗和免疫疗法的作用以及持续的时间。这项研究8月28日在《Journal of Clinical Investigation》上发表。
加州大学圣地亚哥分校医学院副教授、主要作者John T. Chang表示，我们已经知道激活CD8+T细胞不对称分裂，可以产生效应细胞和记忆细胞。。但我们并不真正了解CD8+T细胞分裂过程中细胞成分的不均匀分离如何影响它们的命运。
利用小鼠和细胞模型，Chang和他的团队确定了两种不同类型的CD8+T细胞——效应T细胞和记忆T细胞，它们的蛋白酶活性率不同。细胞的蛋白酶体是细胞降解和回收损坏或不需要的蛋白质的机械。它是所有细胞的重要组成部分，研究人员最近发现，操纵蛋白酶体活性可以改变细胞功能。
蛋白酶体激活剂和抑制剂为商业可获得的。用于治疗多发性骨髓瘤的抗癌药物Bortezomib可抑制蛋白酶体活性。Chang和他的团队发现，器官移植受体免疫抑制剂环孢素能激活CD8+T细胞中的蛋白酶体。
更重要的是，他们发现在微生物感染后早期用环孢素治疗CD8+T细胞可生成寿命两倍于模拟对照组的长寿记忆细胞。
Chang表示，虽然到目前为止，这项工作只在小鼠细胞和感染实验模型中进行，我们设想这种方法可能有一天会被用来作为一种辅助治疗——一或两剂免疫增强剂，与疫苗或癌症免疫治疗同时使用，有助于干预效果更好、持续时间更长。
原始出处：
Christella E. Widjaja， Jocelyn G. Olvera， Patrick J. Metz， et al. Proteasome activity regulates CD8 T lymphocyte metabolism and fate specification. Journal of Clinical Investigation， 2017； DOI： 10.1172/JCI90895.
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