J Exp Med：首次直观地观察到CAR-T细胞抵御血液癌症的过程
2019-04-12 不详 细胞
当癌症从机体免疫系统中逃逸时，我们的防御系统就会变得无能为力无法有效抵御癌症，嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）或许就能展现出一种潜在的免疫疗法，其能有效应对肿瘤，但某些患者疾病的复发往往给当前的疗法提出了巨大挑战，近日，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了CAR T细胞的精确功能，或能优化未来癌症的治疗手段，相关研究刊登于国际杂志The Journal of Experimenta
当癌症从机体免疫系统中逃逸时，我们的防御系统就会变得无能为力无法有效抵御癌症，嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）或许就能展现出一种潜在的免疫疗法，其能有效应对肿瘤，但某些患者疾病的复发往往给当前的疗法提出了巨大挑战，近日，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了CAR T细胞的精确功能，或能优化未来癌症的治疗手段，相关研究刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上。
抵御癌症的其中一种策略基于对患者自身的T淋巴细胞进行修饰来使其能够识别肿瘤细胞所表达的CD19靶点分子，从而就能有效清除癌细胞，临床试验证明这种方法是非常有效的，因此这种疗法常常用来治疗成年和儿童血液癌症患者，但其中有些患者的癌症会复发，为了能够改善疗法的有效性，这项研究中研究人员阐明了CAR T细胞的精细化工作机制。
这项研究中，研究人员首次观察到了CAR T细胞抵御肿瘤的过程，利用新型高分辨率体内成像技术，研究者观察到了淋巴瘤小鼠的骨髓组织，这就能帮助他们调查CAR T细胞的整体行为并实时分析CAR T细胞和肿瘤之间的相互作用。即使CAR T细胞相比其它细胞而言更具活性，但研究者指出，一般而言，一种CAR T细胞能够直接在识别靶点大约25分钟内疚能杀灭肿瘤细胞。
研究者Philippe Bousso说道，基于实验性数据的数学模拟技术证实，CAR T细胞的效率在于它们会直接参与并杀灭癌细胞而不是将其它免疫细胞招募至肿瘤部位，此外，能够浸润到骨髓中的CAR T细胞数量或在治疗效率上也扮演着关键角色。然而目前细胞浸润的一个主要障碍就是，血液中的CAR T细胞能够遇到肿瘤细胞和表达CD19的B淋巴细胞；研究者还观察到，CAR T细胞能形成细胞聚集物，其会被困在肺循环中，抑制其迁移到肿瘤位点，因此在注射CAR T细胞之前降低表达CD19细胞的水平或许就能够改善小鼠的总体存活率。
研究者还发现，细胞活性水平的差异还依赖于其解剖部位，骨髓中CAR T细胞的活性要明显强于其它肿瘤位点，比如淋巴结等，这就使其能够对肿瘤细胞施加选择性压力并促进无法表达CD19的细胞出现。最后研究者Philippe Bousso总结道，通过识别能够发挥作用的CAR T细胞的优缺点或许就能帮助开发新型策略来利用CAR T细胞的活性有效治疗癌症患者。
原始出处：
Cazaux M，et al.Single-cell imaging of CAR T cell activity in vivo reveals extensive functional and anatomical heterogeneity.J Exp Med. 2019 Apr 1. pii： jem.20182375.
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