Oncogene：抗p53缺陷癌细胞的新靶点！
2017-01-24 MedSci MedSci原创
双功能酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶-4（PFKFB4）通过糖酵解的变构调节控制代谢通量。近期，一篇发表在Ocogene杂志上的文章展示了p53调节PFKFB4的表达和p53缺陷癌细胞高度依赖这种酶的功能。研究表明p53可以通过绑定到其启动子下调PFKFB4的表达，并且通过组蛋白脱乙酰酶介导转录抑制作用。 PFKFB4从p53缺陷癌细胞的耗竭增加了变构调节剂果糖-2,6-二磷酸的
双功能酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶-4（PFKFB4）通过糖酵解的变构调节控制代谢通量。
近期，一篇发表在Ocogene杂志上的文章展示了p53调节PFKFB4的表达和p53缺陷癌细胞高度依赖这种酶的功能。
研究表明p53可以通过绑定到其启动子下调PFKFB4的表达，并且通过组蛋白脱乙酰酶介导转录抑制作用。 PFKFB4从p53缺陷癌细胞的耗竭增加了变构调节剂果糖-2,6-二磷酸的水平，导致增加的糖酵解活性，但是减少代谢物通过戊糖磷酸途径的氧化路径。 在p53缺陷型癌细胞中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的合成和再生过程中也需要PFKFB4的支持。
此外，PFKFB4的缺失可以缓解细胞生物合成的活性，这导致在缺失p53的情况下活性氧的累积和细胞死亡。
最后，PFKFB4的沉默诱导p53缺陷癌细胞在体内的细胞凋亡并且干扰肿瘤生长。
这些结果表明，PFKFB4是支持p53缺陷癌细胞中的合成代谢所必需的，并且表明抑制PFKFB4可能是癌症治疗的有效策略。
原始出处：
Ros S1,2, Flöter J3, Kaymak I, et al.6-Phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 4 is essential for p53-null cancer cells. Oncogene. 2017 Jan 16. doi: 10.1038/onc.2016.477.
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