Blood:神经递质受体GABBR1直接调控造血干/祖细胞的增殖和功能

2020-09-17 QQY MedSci原创

造血系统和神经系统是通过骨髓(BM)壁龛细胞的神经支配而联系起来的。造血干/祖细胞(HSPCs)表达神经递质受体,如g-氨基丁酸(GABA) B型受体亚基1 (GABBR1),提示HSPCs可以受GA

造血系统和神经系统是通过骨髓(BM)壁龛细胞的神经支配而联系起来的。造血干/祖细胞(HSPCs)表达神经递质受体,如g-氨基丁酸(GABA) B型受体亚基1 (GABBR1),提示HSPCs可以受GABA等神经递质直接与GABBR1结合的调控。

Shao等人通过成像质谱分析(IMS),发现内源性GABA分子在BM壁龛中的骨内膜附近区域富集。为了更好的理解GABBR1调节HSPCs的功能,Shao等人构建了一个组成性的Gabbr1敲除的小鼠模型。
 
通过分析发现,与野生型小鼠相比,Gabbr1敲除小鼠的HSPC数量显著减少。而且,在竞争性移植模型中,Gabbr1-/-造血干细胞(HSCs)重建经放射处理小鼠的能力减弱。
(Gabbr1-/-造血干细胞的增殖减弱,并伴有B细胞系扩增)

无论是在稳定还是应激状态下,Gabbr1-/-造血干细胞的增殖均减弱。克隆试验显示,几乎所有的Gabbr1-/-HSPC都处在一种缓慢或非循环状态。在体外共培养时,Gabbr1-/-HSPC产生的细胞总量少,而且伴有显著的分化缺陷和B细胞系扩增。

为了明确GABBR1激动剂是否可刺激人脐带血(UCB)HSPC,研究人员在将UCB HSPC移植到免疫缺陷小鼠之前,进行了简短的体外治疗,结果显示:与GABBR1拮抗剂或空白治疗相比,GABBR1激动剂治疗的HSPC的长期移植显著增加。

综上所述,本研究结果表明,GABBR1在HSPC增殖中的直接作用,GABBR1或可成为临床移植中改善HSPC移植预后的潜在靶点。

原始出处:



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2020-09-19 Nebula-Qin

    学习

    0

  2. 2020-09-19 ShawYuan

    GABBR1,不错

    0

  3. 2020-09-17 wxl882001

    了解

    0

相关资讯

Lancet Psychiatry:影响抗精神病药治疗效果的基因因素

研究发现了一系列与突触功能、神经递质受体和精神分裂症风险相关的基因,这些基因与抗精神病药物的治疗反应有关。这一发现提高了对精神病治疗反应机制的理解,对指导精神分裂症患者个体化治疗提供了依据

Mol Pharmacol:刘剑峰课题组发现神经递质受体在肿瘤转移中具重要作用

近日,国际一流药理学期刊《Mol Pharmacol》在线发表了华中科技大学生命与科学技术学院刘剑峰教授课题组的一篇研究论文,研究报道了神经递质受体激活新机制研究进展。博士生夏帅为该文第一作者,刘剑峰教授及蒋新农副教授为共同通讯作者。细胞表面的g蛋白偶联受体(GPCRs)及受体酪氨酸激酶 (RTKs) 等两大类主要受体家族均在调节细胞生长、增殖、存活及迁移等过程中具重要作用。代谢型GABAB受体属