JCI: Kisspeptin受体激动剂对女性生殖系统疾病具有治疗潜力
2021-01-12 MedSci原创 MedSci原创
Kisspeptin是下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元的关键调节剂，对生殖健康至关重要。
Kisspeptin是下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元的关键调节剂，对生殖健康至关重要。由于其在调节生理性生殖激素分泌中的基本作用，因此针对靶向Kisspeptin途径治疗人类生殖系统疾病在学界引起了极大的兴趣，有研究显示外源性kisepteptin-54（KP54）给药可强烈刺激健康男性和女性的促性腺激素分泌，另外，研究表明，在接受体外受精（IVF）治疗的女性中，单次皮下推注KP54可诱导促黄体生成激素（LH）升高，从而可以使卵母细胞更好的发育成熟。此外，在患有下丘脑性闭经（HA）的伴有GnRH分泌不足的功能性性腺功能减退的患者中，KP54的使用可以恢复生理性生殖激素的分泌。因此，本项研究探究了kisseptin受体（KISS1R）激动剂MVT-602在健康女性和生殖功能异常女性中的作用。
研究人员通过体内和体外实验鉴定了MVT-602与天然Kisspeptin-54（KP54）的作用效果差异。确定了MVT-602（剂量0.01和0.03 nmol / kg）与KP54（9.6 nmol / kg）在健康女性的卵泡期和多囊卵巢综合征（PCOS）女性中的药代动力学和药效学性质。此外，研究人员还评估了它们对细胞系中KISS1R介导的肌醇单磷酸酯（IP 1）和Ca 2+信号传导以及脑组织中GnRH神经元的动作电位激发的影响。
结果显示：在健康女性中，黄体生成激素（LH）的升高幅度与KP54的使用存在明显相关性，KP54与 MVT-602对于LH的生成顶峰时间存在差异（21.4 vs. 4.7小时; P = 0.0002），相应地，MVT-602造成的LH的曲线下面积（AUC）更高（169.0 vs.38.5 IU∙h）/ L；P = 0.0058）。与临床数据一致，与KP54相比，MVT-602诱导KISS1R介导的脑组织信号通路积累的信号更有效，GnRH神经元放电的持续时间更长（115对55min；P = 0.0012）。
综上所述，这项研究通过比较人工kisseptin受体（KISS1R）激动剂MVT-602和天然kisseptin受体（KISS1R）激动剂KP54在人体中造成黄体生成素含量的差异，最终得出结论MVT-602在治疗女性生殖疾病中具有巨大治疗潜能。
原始出处：
Ali Abbara. Et al. Kisspeptin receptor agonist has therapeutic potential for female reproductive disorders. Journal of Clinical Investigation.2021.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#JCI#
38
#PE#
43
#生殖系统#
52
#女性生殖#
37
#激动剂#
48
学习了，涨知识了！
0
新药的研发开拓视野，对治疗提出更多的方案
60
#生殖系#
37