口服降糖药还能降低前列腺癌风险？看看你有没有在吃这种降糖药！

近年来，2型糖尿病和癌症风险之间的关系已被广泛讨论。多项流行病学研究和荟萃分析表明，2型糖尿病与癌症的风险增加相关，如乳腺癌、大肠癌、子宫内膜癌和肝癌等，也有研究表明2型糖尿病与癌症的风险降低相关如前列腺癌(PCa)。最近的一项研究怀疑，糖尿病降低PCa风险可能不仅仅与疾病本身有关，使用抗糖尿病药物（ADM），如二甲双胍、噻唑烷二酮类（TZDs）、磺酰脲类药物、胰岛素、基于肠促胰岛素的治疗和葡萄糖钠协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂也可能改变PCa的发病率。

二甲双胍已被证明能抑制细胞增殖、诱导细胞周期停滞和减少菌落形成。据推测，TZD可以抑制生长，诱导细胞凋亡和分化，并防止癌细胞侵袭。相反，使用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（DPP-4i）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂（GLP-1A）的肠促胰岛素疗法被怀疑会增加细胞增殖、降低凋亡率并加速肿瘤转移。磺酰脲类药物促进胰岛素分泌，外源胰岛素本身可能促进有丝分裂，加速增殖，从而显示出致癌作用。另一方面，SGLT2抑制剂是一类新型口服ADMs，其对癌症发病率的影响尚未得到广泛研究。

现有的研究结果并不一致。此外，以往的荟萃分析仅限于评估二甲双胍、胰岛素与PCa风险之间的关系。因此，本研究的目的是量化ADMs（包括二甲双胍、TZDs、磺脲类药物、胰岛素、肠促胰岛素疗法和SGLT2抑制剂）的应用与糖尿病患者PCa风险之间的相关性估计。

系统文献检索(PubMed, Embase和Cochrane Library)确定了评估ADM和前列腺癌发病率之间关系的研究。采用优势比(OR)和95%可信区间(CI)作为效果度量，在PRISMA之后进行meta分析。

共有47项研究，涉及3094152名糖尿病患者。观察性研究的meta分析结果显示，二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺酰脲类、胰岛素或二肽基肽酶-4抑制剂的使用与前列腺癌风险之间无显著相关性(所有p值 > 0.05)。随机对照试验(rct)的单独分析显示，使用噻唑烷二酮类药物(OR = 0.55, p = 0.04)或胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)可显著降低前列腺癌风险(OR = 0.53, p = 0.006)，而使用SGLT2抑制剂则未发现显著相关性(p = 0.3)。

总之，这篇系统综述总结了现有的观察性研究和临床试验在糖尿病患者中ADM的使用和前列腺癌风险之间的关系。研究结果发现，在糖尿病患者中，常规ADM的使用与前列腺癌的风险之间没有显著的关联。然而，单独的RCT分析表明，使用TZD和GLP-1RA可能对前列腺癌风险起预防作用。

参考文献：Haiying Cui, Yao Wang, Shuo Yang, Guangyu He, Zongmiao Jiang, Xiaokun Gang, Guixia Wang, Antidiabetic medications and the risk of prostate cancer in patients with diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis, Pharmacological Research, Volume 177, 2022, 106094, ISSN 1043-6618, https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106094.