文献荐读｜袁瑛教授：阿达格拉西布联合或不联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的结直肠癌

01 背景

阿达格拉西布是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，其对包括结直肠癌在内的多种肿瘤都展示出较好的临床活性。既往曾有数项临床前研究提示，KRAS G12C抑制剂联合抗EGFR治疗可能成为一个有效的临床治疗策略。

02 方法

在1-2期，开放非随机的临床研究中，既往多线治疗后的转移性结直肠癌KRAS G12C突变患者接受阿达格拉西布单药治疗（600mg口服每日两次）或阿达格拉西布同剂量联合静脉西妥昔单抗周疗（400mg/m²首剂，250mg/m²序贯 ）或两周方案（500mg/m²）。主要研究终点为客观缓解率（CR或PR）以及安全性。

03 结果

直至2022年6月16日，44例患者接受了阿达格拉西布单药治疗，32例患者接受了阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗，中位随访期分别为：20.1个月和17.5个月。最终结果显示，单药治疗组（43例可评估患者）反应率为19%，中位DOR时间为4.3个月，而中位的PFS时间为5.6个月。而联合治疗组中（28例可评估患者），反应率为46%。中位的DOR时间为7.6个月，而中位的PFS为6.9个月。3-4级的治疗相关性不良事件为单药治疗组的34%和联合治疗组的16%。未发生5级不良事件。

04 说明

阿达格拉西布单药和西妥昔单抗联合治在KRAS G12C突变的经治转移性结直肠癌中显示出较好的抗肿瘤活性。联合治疗组中位DOR时间已超过6个月。可逆的不良事件在两个治疗组中都比较常见。 

主编评语

结直肠癌治疗中，Kras突变过去只是判断不良预后或无法使用抗EGFR治疗的指标，但其在结直肠癌中发生的比例并不算低，因此，针对KARS突变的靶向药物的研发进展一直都是结直肠癌治疗中的热点和关键点。随着Kras G12C突变靶点抑制剂的发现，相关研究结果都显示出其能在多线治疗后的结直肠癌患者中进一步延长生存期，改善生活质量。

与此同时，从原来的单药Kras G12C靶向药物治疗，进展到Kras G12C靶向药物联合抗EGFR治疗，包括最近的Kras G12C靶向药物联合抗EGFR治疗再加上标准化疗。其治疗疗效也一直被刷新，并且其也将越来越多应用于一二线的患者，从而成为未来Kras G12C突变结直肠癌患者的标准治疗。