Lancet Haematol：金洁/主鸿鹄团队采用维奈克拉+DA方案治疗AML，首次CR高达91%

急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia, AML)是成年人最常见的急性白血病（约占80%以上），它的治疗仍以化疗为主，柔红霉素和阿糖胞苷组成的DA方案（也称“3+7”方案）是成人AML的标准诱导方案，该方案的一疗程缓解率在年轻AML患者（<60岁）中约为60%~65%，在老年AML患者中（≥60岁）约为40%~50%；5年生存率在年轻患者中仅为40~50%，在老年患者中<10%。但有70%左右获得缓解的患者最终复发并演变为难治性白血病，导致治疗失败而死亡。这套化疗方案持续了50年间，其地位没有重大变化。因此，如何在DA方案基础上，探索新的诱导治疗来进一步改善AML患者的预后是巨大的挑战。

浙江大学附属第一医院血液科金洁教授团队2000年初设计的HAA方案(国内多中心的临床研究中显示比国际标准方案缓解率提高了12个百分点，达到73%的CR率（Lancet Oncology 2013）。但是仍有近30%的AML患者无法获得CR，进一步提高这部分患者的CR率是临床的迫切需求。随着维奈克拉（Venetoclax）在国内上市，AML的治疗方案有望获得进一步突破。既往研究表明，维奈克拉联合阿扎胞苷或小剂量阿糖胞苷在老年AML患者中疗效明确（NEJM：维奈妥拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病）（Clin Cancer Res：维奈托克+阿扎胞苷可显著改善IDH1/2突变AML患者的预后）。因此，本研究旨在评估维奈克拉联合“3+7”方案（DAV方案）治疗成人初治AML患者的疗效和安全性。

这是一项研究者发起的、多中心、两阶段、2期临床试验。入组年龄为18~60岁且根据世界卫生组织(WHO)标准通过骨髓检查确诊为既往未经治疗的新发AML患者。纳入标准为患者ECOG评分为0~2分，接受DAV（柔红霉素 60mg/m²/d, qd，静脉注射，d1~d3；阿糖胞苷100mg/ m²/d, qd，静脉注射，d1~d7；维奈克拉 100mg d4, 200mg d5, 400mg d6~d11，qd，口服）作为诱导治疗方案。部分缓解且原始细胞下降60%或以上的患者给予第2疗程相同的诱导方案。诱导治疗1个疗程后不符合上述标准或诱导治疗2个疗程后未达到CR或CRi的患者退出研究，并使用其他挽救治疗方案重新诱导。缓解后治疗根据中国成人急性髓系白血病（非APL）诊治指南(2017)的预后风险进行分层治疗。该研究在www.chictr.org.cn上注册，注册号为ChiCTR2100045780。

主要终点为第一周期后复合缓解率（CRc：CR+CRi），次要终点包括通过流式细胞术检测的微小残留病灶（MRD）、无事件生存率（EFS）、总生存率（OS）和不良事件。

本研究自2020年12月25日至2021年7月7日期间，共招募了三家医院的36名成人新发AML患者，最终33名患者进入评估。15 名 (45%) 患者为男性，18 名 (55%) 为女性，均为亚洲人。 中位年龄40岁，细胞遗传学中高危患者占76%，ELN风险评估中高危患者占42%，患者人口统计学和基线特征如表1所示。

表1 患者基线特征

表2  治疗反应评估

进一步分析不同分子亚型患者的结局。在7例RUNX1-RUNX1T1患者中，2例在DAV诱导治疗一个疗程后分子水平下降了3 log，4例达到完全分子学缓解（CMR）（<0.01%）。在8例NPM1突变患者中，7例达到CMR。在2例CBF-β-MYH11患者中，1例达到CMR，另1例分子水平下降了3 log。在3例MLL重排患者中，2例达到CMR，另1例在两个疗程后分子水平下降了3log。3例MLL重排患者随后均接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。

中位随访 11 个月 (IQR 9-12)，30例缓解患者中有4例复发（2例在完成所有要求的治疗方案后复发，2例在allo-HSCT后复发）。未达到中位OS、DFS和EFS时间，1年估计OS、DFS和EFS分别为96.8%(95%CI 90.8-100)、80.1%(95%CI 63.9-100)和72.1%(95%CI 55.6-93.5)。

               表3  不良事件汇总（n=33）