Psychol. Med. ：阿片类药物依赖风险的遗传和非遗传预测因素

阿片类药物的流行一直是一场日益严重的国家公共卫生危机。2020 年，据估计，约有 270 万美国人患有阿片类药物使用障碍 （OUD）。阐明生物学和社会心理/环境因素对阿片类药物依赖 （OD） 风险的相互作用可以为我们了解 OD 的病因提供信息，除了社会心理和环境因素外，遗传因素也是导致 OUD 风险的重要因素。这篇文章研究了社会心理/环境因素在调节阿片类药物使用障碍 （OUD） 多基因风险中的作用。

这篇文章分析了 1958 名参与耶鲁-宾夕法尼亚大学 3 研究的欧洲血统成年人的数据，计算的 OUD PRS 基于使用 MTAG 的 OUD 和相关 SUD 的 GWAS 汇总统计。使用 PRS-CS ，并在染色体上求和并使用PLINK进行标准化。根据已确定的 OUD 危险因素以及 OD 和 OUD 的遗传研究，选择 OUD PRS 与 OD 关联的潜在调节因子，根据先前的研究结果评估了 OUD PRS 与以下变量与 OD 相关的相互作用：教育水平，与主要照顾者的关系质量，早期暴露于创伤、家庭中的早期物质使用以及 MDD 和 PTSD诊断。容易产生反向因果关系（即 OUD 的outcome）的变量，如收入、就业状况、关系状况和质量，被排除在交互分析之外。

数据分析分三个步骤进行。首先，进行了卡方和单变量方差分析，以比较 OD 状态的社会人口学、社会心理、环境和精神特征。其次，将 OUD PRS 与潜在的调节变量相关联。第三，进行了多变量logistic回归分析，以检查OUD PRS、环境和社会心理因素之间的关联，以及它们与OD存在与否的相互作用。这些分析针对年龄、性别、祖先内前 10 个主要成分、按年龄和性别划分的 OUD PRS 相互作用以及按年龄和性别划分的重要环境和社会心理因素进行了调整。采用反向消除估计方法确定 8 个潜在调节变量（即教育水平、与主要照顾者的关系质量、目睹的创伤、性虐待、身体虐待和 13 岁前家庭中的物质使用、终生 MDD 诊断和终生 PTSD 诊断）的显着（似然比 p 值 < 0.05）OUD PRS ×环境和社会心理相互作用项。然后计算并绘制OD的预测概率，以说明显着的交互效应。最后，用相对重要性分析量化 OD 的相对方差，该相对方差由回归分析中确定的每个具有统计学意义的变量解释。

从结果来看，共有 420 例 （21.1%） 个体终生诊断为 OD。OUD PRS 与 OD 呈正相关（比值比 [OR] 1.42,95% 置信区间 [CI] 1.21–1.66）。家庭收入和教育程度是OD最强的相关性。

Figure 1. Results of relative importance analysis in relation to opioid dependence

在 OUD PRS 较高的个体中，受教育程度较高的个体发生 OD 的几率较低（OR 0.92,95% CI 0.85–0.98）。

Figure 2. Probability of opioid dependence by OUD PRS, education level, and OUD PRS-by-education

与没有创伤后应激障碍（PTSD）的患者相比，患有创伤后应激障碍（PTSD）的患者更可能患有OD（OR 1.56,95%CI 1.04–2.35）。

Figure 3. Interaction of PTSD and OUD PRS in relation to the probability of opioid dependence.

结果表明，遗传和社会心理环境在导致 OD 风险方面存在相互作用。虽然 PRS 本身尚不具有有用的临床预测效用，但社会心理因素可能有助于增强预测。这些发现可以为更有针对性的临床和政策干预措施提供信息，以帮助应对这场公共卫生危机。