Blood:影响B-ALL患者博纳吐单抗治疗效果的肿瘤内外标志物
2020-09-15 QQY MedSci原创
Blinatumomab(博纳吐单抗),是一种靶向CD3+T细胞和CD19+肿瘤细胞的双特异性抗体,在B祖细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中显示出不同的疗效。
为了明确决定反应性的肿瘤内外源因子,Zhao等人采用单细胞测序研究了44位采用博纳吐单抗治疗的复发性/难治性B-ALL成人患者(包括2例MRD阳性的患者)。
血液病患者的总有效率为55%,携带CRLF2重排的费城染色体(Ph)样ALL患者的有效率较高(12/16, 75%)。应答者的预处理样本表现出了免疫反应增强的肿瘤内转录特征。
多重机制导致CD19表达缺失,包括CD19基因突变、CD19突变性等位基因特异性表达、低CD19 RNA表达和CD19信号复合体伙伴CD81突变。低二倍体患者由于非整倍体介导的非突变性CD19等位基因丢失,容易出现CD19阴性型复发。
在基线或治疗期间,2号外显子剪切变异的CD19亚型(CD19 ex2part)表达增加与治疗失败有关。
本研究表明,肿瘤内在和外在的因素均可影响患者对博纳吐单抗治疗的反应性。CD19突变常见于博纳吐单抗治疗期间CD19阴性型复发的患者。检测CD19 ex2part剪切变异代表了一种预测博纳吐单抗治疗失败的新型生物标志物。
原始出处:
Yaqi Zhao, et al. Tumor intrinsic and extrinsic determinants of response to blinatumomab in adults with B-ALL. Blood. September 3, 2020.
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学习了
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谢谢梅斯提供这么好的信息,学到很多
35
疗效只是效果的众多方面之一,还要看对患者的获益,包括生活质量等因素共同决定效果的
42
棒棒哒
89