【1】封面文章--MIR-29B失调通过BRD4途径导致皮肤t细胞淋巴瘤进展
微小RNA调节失调是皮肤t细胞淋巴瘤(CTCL)的特征之一 ，CTCL患者微小RNA在调控表观遗传修饰依赖性转录调控中的作用尚不清楚。近日研究人员发现了一种新颖的MIR失调模式可导致表观遗传读取器溴化蛋白4(BRD 4)的过度表达。研究发现CTCL患者CD4阳性T细胞中miR-29b水平与健康人群存在较大差异，MIR-29B水平与BRD 4表达呈反比，患者细胞中BRD过度表达。免疫分析证实CTCL患者BRD4启动子和增强子区域占据增加，导致肿瘤相关基因和白细胞介素-15受体复合物的表达增加。动物模型显示，通过硼替佐米可恢复miR-29b水平，阻断干扰BRD4途径可延缓CTCL进展。
【2】遗传性骨髓衰竭患者中发现的胚系突变
Olivier Bluteau等人对一个包含来自173个家庭的179名BMF患者的队列进行研究。所有患者都表现为血细胞减少，且其中12.0%的患者骨髓幼稚细胞≥5%。进行遗传评估的中位年龄是11岁；20.7%的患者不超过2岁，36.9%的患者满18岁。
研究人员利用全外显子测序对从皮肤纤维细胞中提取的基因组DNA进行分析，在86位（48.0%）患者中发现了可能的致病性胚系突变，共涉及28个基因--GATA2/RUNX1（家族性造血功能障碍），TERC/TERT/RTEL1（telomeropathies），SBDS/ DNAJC21/ RPL5(核糖体病）和LIG4（DNA修复障碍）。很多患者临床症状不典型，而且往往不会想到突变基因。
研究人员还发现这些基因上的突变很少在IBMF中报道，如SAMD9和SAMD9L（16人，18.6%），MECOM/EVI1(6人，7.0%）和ERCC6L2（7人，8.1%），每一个都与独特的自然史相关；携带SAMD9和SAMD9L突变的患者常有暂时性的发育不全和7号染色体单倍体，而携带MECOM突变的患者常早早的发生重度再生障碍性贫血，携带ERCC6L2突变的患者，骨髓增生异常，伴随轻度全血细胞减少。
【3】BCMA和TACI双抗原靶向的嵌合型抗原受体在多发性骨髓瘤中的应用
B细胞成熟抗原（BCMA）是多发骨髓瘤（MM）的潜在治疗靶点，但其表达量多变，靶向BCMA嵌合型抗原受体（CARs）的早期研究提示复发性MM患者中BCMA的表达下调。双抗原靶向可提高肿瘤抗原的命中率，并降低抗原阴性疾病逃逸的风险。
增殖诱导配体（APRIL）是BCMA、跨膜激活剂和CAML耦合体（TACI）的一种天然高亲和力配体。研究人员定量测定表达在原发性MM细胞（n=50）表面的BCMA和TACI。所有病例中均可检测到BCMA，其中39例（78%）同时还表达TACI。研究人员设计了第三代以APRIL为基础的CAR（ACAR），可靶向杀伤表达BCMA或TACI的肿瘤细胞（p<0.01或p<0.05）。并证实抗原水平的细胞溶解类似于原发性MM的细胞溶解，以低效应的目标比例（48小时内杀伤的MM：56.2±3.9%，E：T 1：32，p<0.01），原发性MM（3天内杀伤72.9±12.2%，E：T 1：1，p<0.05，n=5）。
与缺乏表达BCMA的肿瘤相比，BCMA靶向抗体可诱导同时表达BCMA和TACI肿瘤细胞溶解。此外，研究人员利用髓内骨髓瘤模型发现，ACAR T细胞可在2天内诱导肿瘤逆转。最后，通过体内肿瘤逃逸的模型，研究人员发现BCMA+TACI-和BCMA-TACI+细胞的肿瘤清除，完全由ACAR介导的，因此scFv CAR只靶向BCMA，导致产生BCMA阴性的肿瘤。
【4】miRNA用于预测蕈样肉芽肿病预后
蕈样肉芽肿病(MF）是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤。该病通常为惰性，但约有1/3的患者，可进展成侵袭性恶性肿瘤，预后差。而确诊时，不能够预测哪些患者会发展成恶性疾病、哪些患者需要进行侵袭性治疗。近日研究人员考察了miRNAs对MF患者预后的预测作用。
研究人员利用qRT-PCR检测分析154位蛋白早期MF患者诊断性活检皮肤组织的miRNA的表达。患者被细分为一个发现队列（82人）和一个独立的验证队列（72人）。用LASSO Cox回归分析建立miRNA分类来预测无进展存活期（PFS）。
研究人员建立了三个miRNA分类，分别基于miR-106b-5p、miR-148a-3p和miR-338-3p，可成功的将患者划分为疾病进展的高危组和低危组。在发现队列和验证队列中，各组之间的PFS存在显着差异。本研究中的分类比临床上现有的预测因子预测效果更好，且经分层和校正后，仍有很强的预测意义。重要的是，高危组的患者总体生存期明显缩短。三个miRNA分类可作为早期MF在确诊时预测疾病进展的有效因子。该分类显著增加现有的临床预测因子的预测价值，或可为MF患者提供更个性化的治疗。
【5】突变型钙网蛋白与MPL相互作用导致骨髓增生性肿瘤
钙网蛋白（CALR）突变是骨髓增生性肿瘤（MPN）的发病机制中的表型驱动因素。机械论学说已证实突变的CALR与血小板生成素受体MPL结合，突变型CALR介导激活JAK-STAT信号通路需要突变型CALR C末端的正电荷。
研究人员发现，虽然突变型CALR和MPL结合对于突变型CALR转化造血细胞是必需的，但只有该结合对细胞因子独立生长又是不够的。突变型CALR C末端的正电荷的阈值会影响突变CALR结合至MPL以及MPL信号的激活。
突变型CALR与MPL的胞外结构域结合，而激活信号通路需要MPL的胞内结构域的三个酪氨酸残基。至于突变型CALR的功能，它结合至MPL以及对于细胞因子独立生长均需要其外源性凝集素依赖性功能，而它的分子伴侣和多肽结合功能则是可有可无。
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