JAMA：历经10年，终于确证激素对于IgA肾病的治疗效果（TESTING研究）

由北京大学第一医院肾内科牵头，联合中国、澳大利亚、加拿大、印度、马来西亚携手完成的国际多中心临床试验TESTING研究第二阶段成果于2022年5月17日在国际著名医学期刊JAMA杂志在线发表题为《Effect of oral methylprednisolone on decline in kidney function or kidney failure in patients with IgA nephropathy: the TESTING randomized clinical trial》，这是继2017年JAMA杂志公布TESTING 中期成果后再次在该杂志发表TESTING 最终研究结果，该研究历经10年最终明确了激素对于IgA肾病的疗效，并提出了更为安全有效的激素治疗新方案，杂志同期也配有述评高度评价了该研究的临床价值。

IgA肾病是目前中国乃至世界上最常见的原发性肾小球肾炎，超过三分之一以上的患者会进展至为终末期肾脏病，即尿毒症，是引起我国青壮年尿毒症的最常见的病因。IgA肾病现有治疗策略中争议最大的就是关于激素疗效以及具体使用方案，也是KDIGO国际肾小球肾炎指南制定过程中最大的不确定问题，一直以来该指南期待TESTING研究能够给出最终的解决方案。

TESTING研究是国际肾脏病领域第一个由中国人引领的国际多中心研究，包括中国、澳大利亚、加拿大、印度、马来西亚的67个研究中心参与，共503例患者入组研究，是IgA肾病领域最大、历时最长的国际性研究。该研究于2011年启动，2012年开始在中国招募第一例患者，历经10年于2021年底最终完成，先后探索了包括足量糖皮质激素方案（TESTING full dose研究：甲泼尼龙0.6-0.8mg/kg/d治疗 2个月，之后平均每月减少8mg/d，总治疗期为6-9个月）和减量激素方案（TESTING reduce dose研究：甲泼尼龙0.4mg/kg 持续两个月，之后平均每月减少4mg/d，总治疗期为6-9个月）。

在 503 名随机患者（平均年龄 38 岁；198 名 [39%] 女性；平均 eGFR，61.5 mL/min/1.73 m2；平均蛋白尿，2.46 g/d）中，493 名（98%）完成了试验。在平均 4.2 年的随访中，主要结局发生在甲基强的松龙组的 74 名参与者（28.8%），而安慰剂组的 106 名参与者（43.1%）（风险比 [HR]，0.53 [95% CI， 0.39-0.72]；P < 0.001；绝对年事件发生率差异，每年 -4.8% [95% CI，-8.0% 至 -1.6%]）。与招募到每个方案的安慰剂组相关参与者相比，每个剂量对主要结果的影响（P 表示异质性 = 0.11）：全剂量 HR，0.58（95% CI，0.41-0.81）；减少剂量 HR，0.27（95% CI，0.11-0.65）。在 11 个预先设定的次要终点中，9 个显示有显着差异支持干预，包括肾衰竭（50 [19.5%] vs 67 [27.2%]；HR，0.59 [95% CI，0.40-0.87]；P = 。 008；年度事件发生率差异，每年 -2.9% [95% CI，-5.4% 至 -0.3%]）。与安慰剂相比，甲基强的松龙组严重不良事件发生率更高（28 [10.9%] vs 7 [2.8%] 名患者出现严重不良事件），主要是全剂量治疗与其匹配的安慰剂相比（22 [16.2%] vs 4 [3.2 %]）。

研究结果显示糖皮质激素可以减少41%的患者发生尿毒症风险，而针对激素副作用风险过大的弊端，课题组提出的半量激素联合磺胺预防感染的方案，在疗效不受影响的情况下将严重不良反应(SAE)的发生减少了七成以上，最终澄清了激素治疗IgA肾病的疗效和安全性的关键问题。

TESTING研究是IgA肾病领域激素规范化治疗的重要研究进展，为KDIGO国际肾小球肾炎指南制定和修订提供了坚实的循证研究证据。2017年TESTING研究中期结果（Lv JC, et al. JAMA 2017）被2021年KDIGO国际肾小球肾炎指南修订时予以采纳，并正式推荐了预防感染的策略，KDIGO肾小球肾炎指南的主席Jürgen Floege教授认为根据TESTING研究应当重新调整激素推荐方案，而指南组的核心专家Adrian Liew教授也在日前一次会议上提出基于TESTING最新研究结果未来1-2年有必要更新指南。

本项研究能够顺利开展和完成并在国际指南中发挥重要的作用，依赖于中国的42家医院团结协作，在研究完成之际课题组特别感谢中国的研究者在本研究中的突出贡献，致敬并缅怀TESTING研究的发起者—“中国肾脏病学之母”王海燕教授。

TESTING研究中国协作网（排名不分先后）

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内容由吕继成教授供稿，来自肾脏前沿

原始出处：

Lv J, Wong MG, Hladunewich MA, Jha V, Hooi LS, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Jardine MJ, Reich HN, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler DC, Woodward M, Billot L, Stepien S, Rogers K, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Zhang H, Perkovic V; TESTING Study Group.Effect of Oral Methylprednisolone on Decline in Kidney Function or Kidney Failure in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial.JAMA. 2022 May 17;327(19):1888-1898. doi: 10.1001/jama.2022.5368

Lv J, Zhang H, Wong MG, Jardine MJ, Hladunewich M, Jha V, Monaghan H, Zhao M, Barbour S, Reich H, Cattran D, Glassock R, Levin A, Wheeler D, Woodward M, Billot L, Chan TM, Liu ZH, Johnson DW, Cass A, Feehally J, Floege J, Remuzzi G, Wu Y, Agarwal R, Wang HY, Perkovic V; TESTING Study Group.Effect of Oral Methylprednisolone on Clinical Outcomes in Patients With IgA Nephropathy: The TESTING Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Aug 1;318(5):432-442. doi: 10.1001/jama.2017.9362.