NEJM：这种10岁前就会死亡的罕见病，被慢病毒基因疗法修复了

Hurler综合征，也叫粘多糖病I-H型（MPS-IH），是一种罕见的常染色体隐性遗传病。由于基因突变导致α-L-艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）缺乏，进而导致粘多糖分解受阻，在体内堆积。是粘多糖病中最常见和最严重的类型。

患儿常在出生后有一段正常发育期（几周至1年），以后逐渐出现躯体和智能发育障碍。多数在16-18个月时症状显着，通常在10岁前死亡。

异基因造血干细胞移植，是Hurler综合征的标准治疗方法，然而，这种治疗只能部分治愈并且伴有并发症，移植相关死亡率较高。

近日，《新英格兰医学期刊》（NEJM）发表了一项题为：Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome 的临床研究论文。

8名Hurler综合征患儿接受了自体造血干细胞或祖细胞治疗，这些细胞经过了编码α-L-艾杜糖醛苷酸酶的慢病毒的体外转导，治疗后，患儿外周组织和中枢神经系统的代谢得到了广泛纠正。

这8名接受治疗的患儿，均缺乏合适的异基因造血干细胞移植供体，并且他们的发育商或智商测试得分高于70，也就是都没有中度或重度认知障碍。

在清髓条件下，这些治疗时年龄为1.9±0.5 岁的患儿接受了自体造血干细胞和祖细胞（HSPC）移植。这些细胞来自患者自身，并使用编码α-L-艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）的慢病毒进行了体外转导，从而让这些细胞能够表达α-L-艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）。

这项临床试验计划持续时间为5年，这篇论文为中位随访时间2.1年时的中期报告。中期报告显示，该治疗的安全性与其他已知的自体造血干细胞移植类似。

所有患者均显示出迅速和持续的基因校正细胞的植入，并在一个月内产生了有活性的α-L-艾杜糖醛酸苷酶（IDUA），且一直持续。尿液中粘多糖水平急剧下降，在治疗后12个月时，5名可评估患儿中有4名达到正常水平。

患儿脑脊液中之前无法检测到α-L-艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）的存在，在治疗后可以检测到，并且与粘多糖的局部清除有关。

更重要的是，治疗后的患儿表现出稳定的认知能力、与持续运动发展相对应的稳定运动技能、大脑和脊柱磁共振成像的改善或稳定、关节僵硬减少，以及符合世界卫生组织生长图表的正常生长发育。

接受治疗的8名患儿

这些结果表明，对Hurler综合征患儿的自体造血干细胞或祖细胞基因治疗后，患儿外周组织和中枢神经系统的代谢得到了广泛纠正，也支持了该疗法在临床中的进一步推进。

原始出处：

Bernhard Gentner， et al. Hematopoietic Stem- and Progenitor-Cell Gene Therapy for Hurler Syndrome. N Engl J Med 2021； 385：1929-1940， DOI： 10.1056/NEJMoa2106596.