第二剂BNT162b2或ChAdOx1接种后棘突抗体减弱

目前正在全球范围内推出基于 SARS-CoV-2棘突蛋白的疫苗，以控制传播，限制由于新型冠状病毒肺炎引起的发病率和死亡率。目前的证据表明，BNT162b2(辉瑞-生物技术公司)和 ChAdOx1ncov-19(牛津-阿斯利康公司)的免疫原性和短期疗效都很强。这两种疫苗都是通过启动-推进战略交付的，许多国家，包括英国，使用剂量间隔时间超过3-4周，期望最大限度地提高首次剂量覆盖率和免疫原性。由于全球发病率持续居高不下，而且有可能出现更多可传播的SARS-CoV-2变种，因此有关疫苗长期疗效和未感染个体抗体动态的数据对于澄清是否需要进一步加强剂量至关重要。

为了确定在完成两剂疫苗接种后棘突蛋白(S抗体)抗体水平下降的早期迹象， MadhumitaShrotri等对完全接种疫苗的成年人(年龄≥18岁)进行了横断面分析。研究结构发表在柳叶刀杂志。

他们提交了毛细血管血液样本进行病毒观察。血清检测采用电子抗 SARS-CoV-2 S和 N 电化学发光免疫分析(罗氏诊断，瑞士巴塞尔) ; S检测针对棘突蛋白 s1亚单位的总抗体(每毫升0.4-25000个单位[ u/ml ]) ，而 N 检测针对全长核衣壳蛋白的总抗体，作为以前SARS-CoV-2感染特异性的代理(特异性99.8% [993-100])。血清学检测结果与入组时收集的人口学和临床资料以及每周自我报告的疫苗接种情况相关。

605名成年人于2021年6月14日至15日递交有效样本。在605名参与者中，有321人(53%)是女性，平均年龄为63岁(IQR58-67)。在605名参与者中，186名(31%)被归类为临床易感人群，117名(19%)被归类为临床极易感人群，302名(50%)被归类为非临床易感人群。参与者提供了一个样本，在第二次接种疫苗后14-154天取样(中位数为42天[IQR30-53])。605份疫苗样本中，，BNT162b2和 ChAdOx1分别为197份(33%)和405份(67%) ，3份(< 1%)疫苗样本未发现。第一次和第二次剂量之间的中位间隔为77天(IQR70-78)。有过感染史的参与者（N血清阳性，n = 47)的S抗体水平中位数为9091 u/ml (IQR 3143至16135) ，ChAdOx1的S 抗体水平中位数为 BNT162b2的2倍(中位数5179[IQR 24325至95135])(中位数13025[9091至≥25000)。在未感染组中，N-血清反应阴性个体的平均S抗体水平比 BNT162b2(中位数5311[3133至8829])低7倍(中位数1257 u/ml [616至3526]) ，ChAdOx1 (中位数864[IQR 481至1395])的平均 S抗体水平比 BNT162b2低6倍。

在第二次接种疫苗（延长剂量间隔）后的特定时间点，未感染过SARS-CoV-2的个体中，根据疫苗类型分层的抗SARS-CoV-2棘突蛋白（S抗体）抗体水平

在两种疫苗类型中，女性在完全接种疫苗后21-42天的初始S抗体水平高于男性；在70天或更长时间内也以较高水平结束。同样，与65岁及以上的老年人相比，18-64岁的老年人在21-42天时的水平更高，70天及以上时的水平也相应更高。对于BNT162b2疫苗接种者，尽管在ChAdOx1中没有观察到这种模式，但在21-41天的峰值抗体水平的临床脆弱性状态中发现了一些差异。在70天或更长的时间里，差异的模式是不同的，BNT162b2的抗体水平在弱势群体中较高，而ChAdOx1的抗体水平则相反。这些数据表明，在临床脆弱性群体中存在着实质性的潜在异质性，并且在临床上极易受伤害的人群中也受到少数人的限制。然而，S抗体水平随时间下降的趋势仍然是一致的，临床上易受感染的ChAdOx1疫苗在70天或更长时间内的低水平可能引起关注。在第二次接种ChAdOx1或BNT162b2后的3-10周内，未感染者的S抗体水平下降。这些数据与感染后观察到的棘突抗体和中和抗体水平下降一致，尽管记忆B细胞群似乎保持不变。因此，疫苗接种后抗体水平下降的临床意义尚不清楚，建立与临床结果保护相关的S抗体阈值仍然至关重要。更高的抗体水平可能与更大程度的对部分逃避免疫的变体的保护有关，这可以解释观察到的BNT162b2相对于ChAdOx1对Delta变体（B.1.617.2）更有效（部分初步）的原因。

越来越多的证据表明T细胞介导免疫的重要性，特别是在抗体应答较弱或缺失的个体中。因此，当抗体应答减弱时，T细胞应答有可能在一定程度上得到补偿。根据英国疫苗接种和免疫联合委员会最近提出的支持加强疫苗接种的建议，鉴于这些数据表明S抗体可能迅速下降，初步数据表明异种接种法会引发更强的抗体和T细胞反应，可能提供更持久的免疫力，并对新出现的变异提供更大的保护。然而，不同剂量间隔和不同异种药物组合对临床结果的最终影响仍然是一个重要的未解之谜。原则上，在全球疫苗不平等日益扩大的背景下，应认真考虑在高收入环境下普遍使用增强剂的伦理基础。因此，有关抗体峰值水平和下降率差异的数据可能有助于有针对性和公平地部署助推器。

原文出处

Spike-antibody waning after second dose of BNT162b2 or ChAdOx1.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01642-1