尽管帕金森病（PD）的特点是运动障碍，但它与明显的非运动特征有关，包括胃肠道（GI）功能障碍，如便秘、吞咽困难、唾液分泌过多、胃排空延迟和反流。便秘是最常见的非运动性PD症状之一，可显著影响患者的生活质量。有便秘的人患帕金森病的风险更大，现在它是帕金森病前驱期的一个公认特征。
图1：论文标题图
对肠道-大脑轴的研究工作已经大大增加，并且有越来越多的证据表明肠道功能障碍可能在PD的早期发病机制中发挥作用；然而，它与疾病进展的联系却没有得到足够的重视。詹姆斯-帕金森在《关于颤抖性麻痹的论文An Essay on the Shaking Palsy》中报告了两个病例在服用泻药后便秘缓解后PD症状的改善，这使他对消化道在疾病过程中的作用产生了怀疑。最近的研究报告了便秘治疗后运动改善的情况，表明在200多年后，这个问题仍然值得关注，但需要更多的基础和临床研究证据来证实这种关联。
有人提出，肠道功能的变化可能通过改变肠道微生物群的组成对PD产生影响。目前正在探索益生菌和粪便微生物群移植的临床试验作为新的治疗方法。这方面的机制基础尚不清楚，但一种假设是PD中肠道神经系统的早期α-突触核蛋白病变导致肠道运动能力下降，从而导致微生物群的变化。局部α-突触核蛋白的沉积和微生物组的改变都可能促成低级别的肠道和系统性炎症，反过来又加剧了大脑炎症和神经变性，导致疾病更快速地发展。虽然可以说PD中肠道神经系统的早期病理变化和相关的便秘只是反映了一个更恶性的传播性疾病过程，但鉴于便秘可能比PD的运动症状的出现早10-16年，这似乎不太可能。
迄今为止，虽然对PD的一些主要运动特征有有效的治疗方法，但仍然没有改变疾病的治疗方法。在对一个具有人口代表性的PD队列（CamPaIGN）进行10年的纵向评估时，只有23%的患者有良好的结果（没有痴呆/姿势不稳而存活），而68%的患者已经出现姿势不稳，46%的患者已经出现痴呆。便秘是PD的一个相对可预防和可治疗的方面，如果发现它与PD的长期预后有因果关系，则值得进一步考虑作为疾病改变的目标。
图2：便秘影响临床结局
藉此，剑桥大学的M. Camacho等人，分析了来自帕金森病发病率队列协作组的数据，该协作组由8年内纵向评估的帕金森病患者的社区发病队列组成。
便秘是通过MDS-UPDRS便秘项目或类似的分类量表来评估的。
所关注的主要PD结果是痴呆、体位不稳和死亡。
PD患者根据诊断时的便秘严重程度进行分层：无（n = 313，67.3%），轻微（n = 97，20.9%）和严重（n = 55，11.8%）。在基线时便秘较严重的患者中，所有三种结果的临床进展都比较快（Kaplan-Meier生存分析）。
在调整了相关的混杂因素后，Cox回归分析证实了便秘严重程度与痴呆症进展之间的显著关系，但与体位不稳或死亡无关。
由此可见，早期便秘可能预示着神经退行性病变的加速发展。
原文出处：
Camacho M, Macleod AD, Maple-Grødem J, et al. Early constipation predicts faster dementia onset in Parkinson’s disease. npj Parkinsons Dis. 2021;7(1):45. doi:10.1038/s41531-021-00191-w
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