Cell Stem Cell：武汉大学张好建团队发现急性髓系白血病的潜在治疗新靶点
2022-12-29 iNature iNature 发表于上海
N6 -甲基腺苷(m6A)是一种常见的哺乳动物mRNA的化学修饰，在各种生物过程中表现出高度的动态。然而，m6A RNA甲基化组在白血病发生过程中的动态仍然未知。
N6 -甲基腺苷(m6A)是一种常见的哺乳动物mRNA的化学修饰，在各种生物过程中表现出高度的动态。然而，m6A RNA甲基化组在白血病发生过程中的动态仍然未知。
2022年12月26日，武汉大学张好建团队在Cell Stem Cell 在线发表题为“Decoding m6A RNA methylome identifies PRMT6-regulated lipid transport promoting AML stem cell maintenance”的研究论文，该研究表明解码m6A RNA甲基化组识别PRMT6调节的脂质转运促进AML干细胞维持。该研究描绘了急性髓系白血病(AML)发展过程中m6A的全面图景，并确定PRMT6是维持AML干细胞的关键。该研究观察到m6A甲基化组在白血病发生过程中发生了明显的变化，并发现蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT6和m6A阅读器IGF2BP2维持了人和小鼠白血病干细胞(LSCs)的功能。PRMT6基因缺失或药理抑制会损害AML的发育和LSC功能。
机制上，IGF2BP2通过m6A介导的方式稳定PRMT6 mRNA，从而催化H3R2me2a并抑制脂质转运蛋白MFSD2A的表达。PRMT6缺失上调MFSD2A表达，增加二十二碳六烯酸水平，损害LSC的维持。总的来说，作者的研究结果揭示了PRMT6/MFSD2A信号轴在AML发展中的关键作用，并提供了一种靶向LSCs的治疗策略。
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