J Clin Oncol：Eprenetapopt联合阿扎胞苷治疗TP53突变型MDS和AML
2021-02-19 MedSci原创 MedSci原创
Eprenetapopt（APR-246）是一种新型的一类药物，可使p53蛋白重构，并重新激活其促凋亡和细胞周期阻滞的功能
无论采取怎样的治疗，TP53突变（TP53m）的骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓系白血病（AML）的预后均非常差，阿扎胞苷（AZA）单药治疗的缓解率仅40％（完全缓解率[CR] 20%），且缓解持续时间短，中位总生存期（OS）大约只有6个月。Eprenetapopt（APR-246）是一种新型的一类药物，可使p53蛋白重构，并重新激活其促凋亡和细胞周期阻滞的功能。
本研究是一项II的临床试验，旨在评估Eprenetapopt联合AZA用于未治疗过的高或非常高的国际预后评分系统R的TP53m MDS和AML患者的安全性和有效性。
所有患者基线时的TP53突变情况
共招募了52位TP53m 患者（34位 MDS、18位AML）。在MDS患者中，总缓解率（ORR）达到62%，包括47%的CR，中位缓解持续时间达到10.4个月。在AML患者中，ORR为33%，包括17%的CR。
伴发体细胞突变
73%的缓解患者获得TP53二代测序阴性（如变异等位基因频率<5%）。主要的治疗相关不良反应有发热性中性粒细胞减少（36%）和神经系统不良事件（40%），后者与治疗开始时肾小球滤过率较低（P <0.01）和年龄较大（P =0.05）相关；适当降低Eprenetapopt剂量后，暂时性停药得以解决且未见复发。
患者预后
中位随访9.7个月时，MDS患者的中位OS达到12.1个月，AML患者的OS达到3.0个月。
总而言之，在非常高风险的TP53m MDS和AML患者中，Eprenetapopt与AZA的联合方案安全性好，展现出了比单用AZA更高的ORR和CR率以及更长的OS。
原始出处：
Thomas Cluzeau, et al. Eprenetapopt Plus Azacitidine in TP53-Mutated Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia: A Phase II Study by the Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM). Journal of Clinical Oncology. February 18, 2021.
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