Pediatr Blood Cancer：白消安联合400℃全身照射和高剂量氟达拉滨儿童急性淋巴细胞白血病：造血干细胞移植的替代方案

急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗是基于已建立的危险分层标准，造血干细胞移植(HSCT)在治疗难治性白血病中具有重要作用，可用于治疗儿童难治白血病。HSCT方案采用全身照射(TBI)和高剂量环磷酰胺(Cy)和/或其他药物(如依托足苷)的联合治疗。白消安（Bu）是一种双功能DNA烷基化剂，已被用于取代TBI。与Cy/TBI相比，早期研究中口服Bu与Cy联合使用的结果较差，这与口服Bu产生的毒性以及口服后的不稳定性吸收有关。国外一研究团队报告了在阿尔伯塔儿童医院的治疗方案经验，包括4天的白消安(药代动力学目标为3750μmol*min/L/day±10%)，以及更高剂量(250 mg/m2)的氟达拉滨和400cgy的全身照射。

这项回顾性研究涉及接受移植治疗的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿。研究比较了那些在Bu的目标范围内的儿童和那些没有被测量或被测量但在这个范围之外的儿童。所有其他治疗因素是相同的。

图1 白消安药代动力学靶向组的总生存期(OS)分层。

目标组的3年OS为79.9%[95%CI:69.4%-90.4%]，而非目标组的3年OS为75.0%[95%CI:62.5%-87.5%]。p值=0.6

图2 白舒芬药动学靶向组无事件生存期(EFS)分层。

图3 累积复发发生率(CIR

研究一共对29名儿童(目标范围内17名)进行了评价。所有受试者移植中性粒细胞的时间中位数[四分位间距]为14天[8-30天]。急性移植物抗宿主病的累积发病率为44.8%[95%可信区间，CI:35.6%-54.0%]，而慢性移植物抗宿主病的累积发病率为16.0%[95%CI:8.7%-23.3%]。

图4 按药代动力学水平分层的非复发死亡率(NRM)

2年后，总生存率为78.1%(95%CI:70.8%-86.4%)，无事件生存率为74.7%(95%CI:66.4%-83.0%)。累积复发发生率为11.3%[95%可信区间:5.1%-17.5%]。有针对性的Bu组与无针对性的Bu组之间没有统计学上的显著差异。

总的来说，这次的研究说明了对于同种异体造血细胞移植治疗ALL患儿，使用Bu联合高剂量氟达拉滨、ATG和400cgy TBI，其结果与标准治疗相当，毒性可接受，照射剂量显著降低。然而，基于PK监测的靶向Bu剂量并没有改善该队列的结果。

原始出处：

Gharial J, Guilcher G, Truong T, et al. Busulfan with 400 centigray of total body irradiation and higher dose fludarabine: An alternative regimen for hematopoietic stem cell transplantation in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. Published online January 12, 2024. doi:10.1002/pbc.30844