Neurology：80岁或以上非痴呆者β-淀粉样蛋白积聚与痴呆发病的关系 

人们公认，AD病理的核心生物标志物(即β-淀粉样蛋白[Aβ]，tau)可以通过正电子发射计算机断层扫描进行检测，它们的存在可以预测非痴呆者中痴呆的发生。Aβ沉积的患病率随着年龄的增长而增加，从60-69岁的18%增加到80岁以上的65%。这种与Aβ沉积相关的年龄增加与痴呆症的患病率从75岁的<10%增加到80岁以上的>40%平行，横断面研究表明，Aβ负荷与年龄最大的老年人的认知能力下降有关。关于Aβ在老年人中纵向沉积的演变信息很少，尽管在横断面研究中观察到较高的Aβ负担，但这些人通常被排除在疾病修改试验之外。

虽然痴呆症的最高患病率发生在80岁以上的人群中，但大多数影像研究集中在较年轻的人群。在这一年龄组中，β-淀粉样蛋白(Aβ)的积累率以及阿尔茨海默病(AD)病理对进展为痴呆的影响仍未被探讨。近日，一项发表在Neurology上的研究探讨了Aβ沉积随时间的变化与非痴呆患者在11年期间发生的痴呆之间的关系。

从2009年到2020年，研究人员对94名参与者(年龄85.9±2.8岁)进行了5次匹兹堡化合物B(PIB)-正电子发射计算机断层扫描(PET)和临床评估。所有94名参与者都进行了2次PIB-PET扫描，76名参与者进行了3次PIB-PET扫描，18名参与者进行了4次PiBPET扫描，10名参与者进行了5次PIB-PET扫描。比较了澳大利亚影像、生物标志物和生活方式研究(AIBL)中年龄在80岁(69.3±5.4年)岁以下的120名非痴呆者的Aβ沉积率，这些人每年有3次或更多的PIB-PET评估。

• 到2020年，49%的参与者患上痴呆症，63%的人死亡。
• 在所有参与者中，无论他们在基线时被认为是Aβ阳性还是阴性，Aβ的沉积都逐渐增加。
• 在控制了年龄、性别、教育程度、载脂蛋白E-4等位基因、基线简易智力状态检查和死亡率的COX模型中，Aβ沉积的短期变化与痴呆的发生率没有显著相关性(HR2.19(0.41-11.73))。
• 然而，基线Aβ负荷、皮质厚度和白质病变体积是偶发痴呆的预测因子。老年组β蓄积速度(5.6%/年)明显快于AIBL组(4.1%/年)。
• 此外，基线Aβ沉积是短期变化的预测因子(平均时间为1.88年)。

80岁以上认知正常人群中A-β积聚加速。基线Aβ沉积是痴呆事件和Aβ沉积短期变化的决定因素，这表明当这些参与者认知正常时，存在活跃的Aβ病理过程。因此，年龄可能不是使用紧急抗Aβ疗法的限制因素。

原始出处：

Lopez O L, Villemagne V L, Chang Y F, et al. Association Between β-Amyloid Accumulation and Incident Dementia in Individuals 80 Years or Older Without Dementia[J]. Neurology, 2024, 102(2): e207920.