FDA批准膀胱癌基因治疗药物Adstiladrin，是首款膀胱癌的基因治疗

• Ferring 基于腺病毒载体的新型基因疗法 Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec-vncg) 是首个获批用于膀胱癌的基因疗法
• Adstiladrin 的疗效和安全性得到 3 期结果的支持，表明超过一半的患者（51% 的 CIS ± Ta/T1 队列）在三个月时达到完全缓解 (CR)，其中 46% 继续保持无高 - 12 个月时复发
• 膀胱癌是美国第六大常见癌症； 与侵入性膀胱切除手术相比，Adstiladrin 为 NMIBC 患者提供了一种有价值的替代方案

美国FDA宣布，批准Ferring Pharmaceuticals公司的基因疗法Adstiladrin（nadofaragene firadenovec）上市，用于对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。这些患者携带原位腺癌（CIS），可能携带或不携带乳头状肿瘤。FDA的新闻稿表示，这是FDA批准的首款用于治疗这一适应症的基因疗法。

膀胱癌是常见癌症类型之一，患者的癌细胞在膀胱组织中形成肿瘤。这些异常细胞能够侵袭和毁坏正常组织。随着时间推移，癌细胞会转移到身体的其它部位。大多数（75%~80%）新确诊的膀胱癌患者属于NMIBC，这意味着癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织中。这类癌症通常具有高复发率（30~80%），并且可能进展为侵袭性和转移性癌症。患者的现有治疗包括切除肿瘤并且使用卡介苗来降低复发风险，但是如果患者对卡介苗无应答，治疗选择非常有限。

Adstiladrin是一款基于不能复制的腺病毒载体的基因疗法。它将编码干扰素α-2b的转基因递送至膀胱，导致膀胱壁细胞产生大量的干扰素α-2b蛋白。这种全新的基因疗法可以将患者自身膀胱壁细胞转化为制造干扰素的微型工厂，增强机体抵抗癌症的天然防御能力。此前，美国FDA曾授予其快速通道资格，突破性疗法认定和优先审评资格。

Adstiladrin 是一种每三个月给药一次的膀胱内疗法，它以患者自身的膀胱壁细胞为目标，以增强身体对抗癌症的天然防御能力。 FDA 的批准是基于 3 期临床试验CS-003 (NCT02773849)的结果，这项研究包括157名高风险NMIBC患者的临床试验，他们每3个月接受一次Adstiladrin的治疗。该试验达到了其主要终点，51%（n=50 of 98；95% CI 41 至 61）的原位癌患者伴有或不伴有 高级别 Ta 或 T1 疾病 (CIS ± Ta/T1) 在三个月内达到完全缓解 (CR)。 在达到初始 CR 的患者中，46%（n=23 / 50）获得缓解的患者维持完全缓解状态至少1年。

安全性方面，与Adstiladrin治疗相关的最常见不良反应为膀胱分泌物、疲乏、膀胱痉挛、尿急、血尿、寒战、发热和排尿疼痛。免疫抑制或免疫缺陷患者不应接触Adstiladrin。

“这一批准，为健康工作者提供了一种创新治疗选择，来治疗对卡介苗疗法无应答的高风险NMIBC患者。”FDA生物制品评估和研究中心主任Peter Marks博士说，“今天的批准针对一个具有高度需求的领域。FDA将继续致力于促进安全有效抗癌疗法的开发。”

参考资料：

1. FDA approves first gene therapy for the treatment of high-risk, non-muscle-invasive bladder cancer. News release. FDA. December 16, 2022. Accessed December 16, 2022. https://bit.ly/3hANetF
2. Nadofaragene firadenovec-vncg (Adstiladrin). Prescribing information; Ferring Pharmaceuticals; 2022. Accessed December 16, 2022. https://www.ferringusa.com/wp-content/uploads/sites/12/2022/12/ADSTILADRIN_pi.pdf
3. Ferring receives approval from US FDA for Adstiladrin for high-risk, BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer. News release. Ferring Pharmaceuticals. December 16, 2022. Accessed December 16, 2022. https://bit.ly/3Wn91Uy