干细胞治疗在阿尔兹海默病中的研究进展

阿尔兹海默病是一种中枢神经系统退行性疾病。其临床特征为进行性的认知功能下降和行为损害，伴有特征性的神经病理改变，常见的有神经炎症斑块和神经纤维缠结。

目前的治疗多采用对症的综合治疗方式，旨在减轻衰退症状，延缓病情发展，但并不能真正起到治愈或预防作用。

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，根据分化潜能可以分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞等。

干细胞治疗利用自体或异体来源的干细胞，通过分离、培养、定向诱导等在体外形成细胞、外泌体、组织或器官后，植入人体内进行治疗的过程。

由于干细胞具有向不同类型神经细胞、胶质细胞等的强大分化能力，干细胞治疗成了阿尔兹海默病治疗的新思路。

干细胞治疗的可能机制包括：促进内源性细胞再生和组织修复、外源性干细胞替代疗法以及炎症反应的调节等。

干细胞被移植入体内后，不仅可以分化替代受损的神经细胞，也能够通过自分泌或旁分泌作用分泌一系列神经营养因子，改善神经微环境，促进神经细胞和突触再生；通过调节胶质细胞来抑制神经炎症。

在阿尔兹海默病治疗的研究中，常用到的干细胞包括间充质干细胞、神经干细胞和诱导多能干细胞等。

胚胎干细胞是从囊胚的内细胞团分离而来，分化具有全能性，能够分化为几乎所有类型的细胞。移植在阿尔兹海默病动物模型中的实验成果较少，大多数临床前研究是将胚胎干细胞作为移植细胞的来源而进行。

间充质干细胞常用的获取途径包括人体的脂肪组织、脐带血、骨髓、羊水等，它的来源广泛、容易获取等特性使其受到研究者们较多的关注。它能抗β淀粉样蛋白和调节炎症反应、诱导神经再生、抗凋亡、抗tau蛋白、促进DNA修复等。

神经干细胞属于多能干细胞，可分化为神经元、神经胶质细胞等。能分化为分化为胆碱能神经元样细胞，具有强大的旁分泌作用，动物实验表明，移植的神经干细胞在小鼠脑内能够通过调节小胶质细胞的活性、分泌神经营养因子、降低脑内淀粉样蛋白等改善脑内代谢和脑血流。

诱导多能干细胞能表达人胚胎干细胞的特异性表面抗原，同时表现出较高的端粒酶活性和多重分化潜能，可以分化成3个胚层的所有细胞类型。

目前全球在clinicaltrials.gov上已注册的干细胞治疗阿尔兹海默病的临床试验已近20项，以间充质干细胞的研究为主，多处于Ⅰ/Ⅱ期阶段，且大多数尚在进行中。

总结与展望

干细胞治疗在阿尔兹海默病临床前模型中被证明能从多方面的机制中发挥作用，但是临床研究的有效数据支持仍然不足，其临床应用也受很多因素的限制，在临床上市之前，仍有很多的问题亟须解决和阐明。

首先是伦理问题。例如胚胎干细胞多从胚胎的囊胚阶段中分离得到，因此临床应用中细胞来源十分有限且备受争议。第二，致瘤性需明确。胚胎干细胞的无限增殖能力使它在移植时易形成畸胎瘤；诱导多能干细胞移植也被发现有畸胎瘤和癌症形成的风险，某大型动物模型实验结果表明，未分化的诱导多能干细胞可能形成畸胎瘤，而诱导多能干细胞来源的祖细胞可以在体内产生功能性组织。第三，干细胞治疗的最佳时间需要明确。第四，干细胞移植后在体内的存活率、迁移性、分化能力等作用机制仍需更多的数据支持和阐明。第五，免疫排斥反应。诱导多能干细胞在基因重组后可能导致基因失调，因而转录和表观遗传具有不稳定性，可能引发免疫排斥反应；异体来源的干细胞也会引起免疫排斥。

因此，在进行临床试验之前需要对这些问题进行实际检查，对干细胞的作用机制、安全性、有效性进行更深入的研究，才能真正排除细胞移植治疗的风险，从而应用到临床中去。