Blood：毛细胞白血病的新发复发性突变的基因分析。
2017-08-14 MedSci MedSci原创
毛细胞白血病是一种淋巴系统的恶性肿瘤，其白血病细胞在显微镜下其胞浆有明显的毛状突起，故称为毛细胞。广义上为特殊类型的慢性淋巴细胞白血病。主要见于老年男性，男女比例4：1。
毛细胞白血病是一种淋巴系统的恶性肿瘤，其白血病细胞在显微镜下其胞浆有明显的毛状突起，故称为毛细胞。广义上为特殊类型的慢性淋巴细胞白血病。主要见于老年男性，男女比例4：1。
中心点：
15%的cHCL患者和25%的vHCL患者携带KMT2C突变，并且，在13%的vHCL患者，伴随CCND3和U2AF1突变。
NF1、NF2、N/KRAS和IRS1突变均会促进cHCL患者对维罗非尼（vemurafenib）产生耐药性。
摘要：
典型毛细胞白血病（cHCL）的特点是几乎100%携带BRAFV600E突变，而变异型毛细胞白血病（vHCL）仅有30%携带MAP2K1突变。但是，在HCL中与BRAFV600E或MAP2K1突变相结合的复发性基因改变，以及在MAP2K1-野生型vHCL中的这些，都没有一个很好的定义。
因此，研究人员对cHCL（n=53）和vHCL（n=8）进行目标基因的突变和拷贝数进行深度分析。除了BRAFV600E外，cHCL患者中最常见的基因突变是染色体7q的杂合缺失，以野生型BRAF为靶点的最小删除区域，将cHCL分为BRAFV600E突变的半合子和杂合子。除了cHCL患者的CDKN1B突变，分别有15%和25%的cHCL和vHCL可检测出KMT2C（MLL3）的复发性失活性突变。此外，13%的vHCL患者携带CCND3的预测性激活突变。在13%的vHCL患者中还存在剪接因子U2AF1的功能改变性突变。对对维罗非尼（vemurafenib）有抗性的cHCL患者进行基因分析发现，IRS1的一个新的功能获得性突变和NF1、NF2的丢失，均在该抗药性机制中发挥一定作用。
本研究进一步深入了解cHCL和vHCL的基因基础，以及在临床上遇到到RAF抑制剂抵抗的机制。
原始出处：
Benjamin H.Durham，Bartlomiej Getta，et al.Genomic analysis of hairy cell leukemia identifies novel recurrent genetic alterations.Blood 2017：blood-2017-01-765107.https：//doi.org/10.1182/blood-2017-01-765107
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