Haematologica：伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松与泊马度胺-地塞米松在复发难治多发性骨髓瘤患者中的 III 期临床试验的最终生存分析结果

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性疾病，尽管新型药物已经改善了其治疗效果，但大多数患者仍会复发，对于复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者，治疗选择主要取决于患者对先前治疗的反应和暴露程度，为了满足RRMM患者对新型治疗的需求，靶向CD38的抗体类药物，如达妥珠单抗和伊沙妥昔单抗，已经出现，伊沙妥昔单抗是一种靶向人细胞表面抗原CD38特定表位的单克隆抗体，在III期随机、多中心、开放标签试验ICARIA-MM中，伊沙妥昔单抗与泊马度胺和地塞米松联合使用，经过11.6个月的中位随访，伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松组的中位无进展生存期(PFS)为11.5个月，而泊马度胺-地塞米松组为6.5个月，中位总生存期(OS)尚未达到。后续的预先指定的更新分析报告显示，伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松组的中位OS为24.6个月，而泊马度胺-地塞米松组为17.7个月，基于ICARIA-MM的初步结果，伊沙妥昔单抗已被多个国家批准与泊马度胺和地塞米松联合使用，用于接受过至少2种先前的治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂的成人RRMM患者。该研究报告了ICARIA-MM的最终OS分析。

方法

该研究为前瞻性、多中心、随机、开放标签、平行组3期临床试验，在24个国家的102个研究中心进行，研究共纳入了307名复发性/难治性多发性骨髓瘤患者，并将其随机分为两组，一组接受伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松治疗，另一组接受泊马度胺-地塞米松治疗，伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松组患者在第一个28天周期的第1、8、15、22天静脉注射伊沙妥昔单抗 10mg/kg，后续周期在第1、15天给药，泊马度胺 4mg口服，地塞米松 40mg口服或静脉注射，均在每个周期的第1、8、15、22天给药，对照组仅接受泊马度胺-地塞米松治疗，主要终点为无进展生存期，关键次要终点包括总生存期和总体响应率。

研究结果

伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松(I-Pd)组和泊马度胺-地塞米松(Pd)组的中位总生存期(OS)分别为24.6个月和17.7个月，I-Pd组显示出6.9个月的中位生存期改善(HR=0.78, 95% CI 0.59-1.02, 1侧P=0.0319)，在I-Pd组与Pd组之间仍存在持续的总生存获益，I-Pd组的至下次治疗时间(TTNT)显著长于Pd组(15.5个月vs. 8.9个月)，I-Pd组的后续治疗无进展生存期(PFS2)显著长于Pd组(17.5个月vs. 12.9个月)。

安全性

I-Pd组和Pd组的不良事件发生率相似，但I-Pd组的3-4级中性粒细胞减少和肺炎发生率略高于Pd组，I-Pd组的泊马度胺和地塞米松剂量降低率高于Pd组，主要是由于感染和中性粒细胞减少，I-Pd组和Pd组因不良事件而永久停药的比例相似，I-Pd组中的次发性恶性肿瘤发生率略高于Pd组(7% vs 2%)，I-Pd组的总体安全性与之前的分析一致，在约52个月的随访中，I-Pd组合显示出持续的有效性和良好的耐受性，成为复发难治多发性骨髓瘤患者的重要治疗选择。

结论

综上所述，该研究表明，伊沙妥昔单抗-泊马度胺-地塞米松(I-Pd)组合对复发难治多发性骨髓瘤患者的中位总生存期比泊马度胺-地塞米松(Pd)组提高了6.9个月，此外，尽管Pd组后续使用了达妥珠单抗，但I-Pd组的第二次无进展生存期仍然显著长于Pd组(17.5个月vs 12.9个月)，长期随访进一步证实了I-Pd组合的有效性和良好的耐受性，使其成为复发难治多发性骨髓瘤患者的重要治疗选择。

原始出处

Richardson PG, et al. 2024. Isatuximab-pomalidomide-dexamethasone versus pomalidomide-dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma: final overall survival analysis. Haematologica.