Science揭秘：这种胆固醇，让肝脏疾病有救了！

脑

胆固醇是哺乳动物的外周和中枢神经系统的重要组成部分。中枢神经系统中HDL的主要载脂蛋白成分是载脂蛋白E，由星形胶质细胞和小胶质细胞产生。低HDL-C水平与认知障碍和各种神经退行性疾病有关。

HDL的抗氧化和抗炎特性可影响大脑中的炎症反应。HDL介导的胆固醇反向转运可降低脑血管的动脉粥样硬化负担，从而抑制血管性痴呆的进展。HDL对内皮功能的保护作用可影响脑血管功能，影响神经元活动，从而发挥脑保护作用，减少多种神经系统疾病的发生发展。

HDL AND CHOLESTEROL HANDLING IN THE BRAIN. Cardiovasc Res 2014, 103（3）：405-13.

代谢

HDL及其主要载脂蛋白A-I (ApoA-I)现已被证实通过多种机制影响糖代谢。临床研究发现T2DM患者中，无论是通过短期重组HDL输注引起的急性HDL升高，还是通过胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂引起的慢性HDL升高，都能降低血糖。HDL可能通过不同的机制在多个器官(如胰腺、骨骼肌、心脏、脂肪、肝脏、大脑)的作用下介导对葡萄糖代谢的影响:(i)胰腺β细胞分泌胰岛素(ii)胰岛素非依赖性葡萄糖摄取(iii)胰岛素敏感性。

HDL and glucose metabolism: current evidence and therapeutic potential. Front Pharmacol, 2015,6:258. doi: 10.3389/fphar.2015.00258.

肺

人体检测显示脓毒症所致ARDS患者血浆中HDL-C和HDL-载脂蛋白(apoA-I、apoA-II、apoA-IV、pak - iii)水平较健康对照者明显降低，且HDL组分也发生了显著变化。体内研究表明，ARDS大鼠的HDL加重了脓毒症所致的ALI，提示HDL在脓毒症性ARDS过程中发生了不良功能转变。而这些有害作用与肺内皮功能障碍有关，而肺与LPS增加有关。这些研究结果揭示了HDL成分的重塑使内皮功能障碍导致脓毒症性ARDS的发生，也证明了循环HDL在调节肺泡内稳态中的重要性。

The HDL from septic-ARDS patients with composition changes exacerbates pulmonary endothelial dysfunction and acute lung injury induced by cecal ligation and puncture (CLP) in mice.. Respir Res (2020) 21:293 .doi.org/10.1186/s12931-020-01553-3.

肿瘤

除脏器保护作用之外，一些观察性研究显示HDL-C水平降低与多种癌症相关包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、胃癌等。高HDL-水平与大多数肿瘤类型的OS和DFS呈正相关，与死亡率呈负相关。一些研究甚至表明，HDL-C可以作为某些癌症患者的预后标志物。

一项涉及145万参与者的荟萃分析显示HDL-C和癌症风险之间呈J形关联，当HDL-C水平为64-68 mg/dL时，癌症风险最低。

此结果表明两者并非呈线性关系，可能存在多种影响因素，年龄、性别、疾病阶段、肿瘤类型和许多其他因素(如癌症治疗方式、氧化应激等)等，需进一步的研究确定。

HDL and cancer - causality still needs to be confirmed? Update 2020.Semin Cancer Biol 2021, 73:169-177. doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.10.007.

HDL对多个脏器、多种疾病均有保护作用，未来我们可能会发现更多它的好。

参考文献：

1.Enterically derived high-density lipoprotein restrains liver injury through the portal vein. Science 373, 410 (2021) 23.doi.org/10.1126/science.abe6729

2.HDL abnormalities in nephrotic syndrome and chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2016，12（1）：37-47. doi:10.1038/nrneph.2015.180.

3.HDL and cholesterol handling in the brain. Cardiovascular Research, 2014,103(3), 405–413. doi:10.1093/cvr/cvu148

4.HDL and glucose metabolism: current evidence and therapeutic potential. Front Pharmacol, 2015,6:258. doi: 10.3389/fphar.2015.00258.

5.The HDL from septic-ARDS patients with composition changes exacerbates pulmonary endothelial dysfunction and acute lung injury induced by cecal ligation and puncture (CLP) in mice.. Respir Res (2020) 21:293 .doi.org/10.1186/s12931-020-01553-3.

6.HDL and cancer - causality still needs to be confirmed? Update 2020.Semin Cancer Biol 2021, 73:169-177. doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.10.007.