J EXP MED：研究人员找到针对听力损失的药物分子
2018-03-08 海北 MedSci原创
老龄化，噪音，顺铂毒性或其他刺激引起的听力损失影响着全球范围内的3.6亿人，但至今为止，还没有预防或治疗听力损失的药物得到食品和药物管理局的批准。
最近，来自圣犹达儿童研究医院的研究人员在耳蜗细胞系中筛选了4,385个小分子，并鉴定了10种在小鼠耳蜗外植体中可以防止顺铂毒性的化合物。
在这些小分子中，有一个叫做kenpaullone的分子，其为包括了细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin-dependent kinase 2，CDK2）在内的多种激酶的抑制剂，可以保护斑马鱼侧线神经瘤免受顺铂的毒性作用，并在局部给药时，保护成年小鼠和大鼠免受顺铂和噪音引起的听力损失。
CDK2缺陷小鼠在耳蜗外植体中显示出对顺铂毒性的抗性增加，并且对体内顺铂和噪声诱导的听力损失也显示出增强的抗性。从机制上说，研究人员表明，kenpaullone直接抑制CDK2激酶活性，减少顺铂诱导的线粒体活性氧的产生，从而提高细胞的存活率。
因此，该研究揭示了CDK2在有丝分裂后耳蜗细胞中的促凋亡功能，并且找到了用于预防听力损失的有希望的分子。
原始出处：
Tal Teitz et al. CDK2 inhibitors as candidate therapeutics for cisplatin- and noise-induced hearing loss. The Journal of Experimental Medicine, 2018; jem.20172246 DOI: 10.1084/jem.20172246
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