干细胞分化、培养、研究的重要工具:细胞因子

2022-11-02 医诺维 医诺维 发表于上海

干细胞是一组可以自我更新并具有多种分化能力的细胞。自2012诺贝尔生理学或医学奖颁发给"体细胞重编程"技术以后,干细胞研究广泛用于疾病模型研究、再生治疗、药物开发、干细胞靶向治疗[1]。

干细胞是一组可以自我更新并具有多种分化能力的细胞。自2012诺贝尔生理学或医学奖颁发给"体细胞重编程"技术以后,干细胞研究广泛用于疾病模型研究、再生治疗、药物开发、干细胞靶向治疗[1]。尤其特定的疾病模型,在疾病研究和新药开发中具有广阔的应用前景,可以模拟药物在体内吸收、代谢等情况,评估药物动力学和临床疗效[2]。

尽管干细胞具有多能性,但一样受到细胞因子的调控[3]。不同类型的干细胞被许多细胞因子靶向。这些细胞因子改变干细胞的增殖、分化和其他特性。细胞因子是促进免疫细胞间有效通信的小糖蛋白信使。

细胞因子调节干细胞增殖和自我更新。干细胞因子(Stem Cell Factor, SCF)是干细胞的主要调节因子,大多数常见的细胞因子都与它一起起到协同或拮抗作用。SCF通过与受体c-kit结合作用于上皮细胞、造血细胞、血管内皮细胞等多种细胞,是一种可调节多种细胞生长、运动和形态发生的多功能因子。白血病抑制细胞因子(Leukemia inhibitory factor,LIF)在胚胎干细胞(ES)分化过程中防止细胞凋亡,并促进细胞增殖。白介素IL-3对造血干细胞(HSC)的增殖和存活至关重要,常用于HSC培养。IL-1加速HSC生长。IL-9与SCF协同作用,促进造血干细胞的生长。IL-11或IL-6与SCF结合时引起源自经氟尿嘧啶处理的骨髓细胞的小鼠造血祖细胞的扩增。IL-33靶向造血干细胞和祖细胞,以促进骨髓生成和骨髓细胞迁移[3]。

白介素家族细胞因子参与调节干细胞动员的各个阶段,其中IL-3、IL-6、IL-33、LIF具有正向调控作用。具体见下表:

HSCs:Hematopoietic Stem Cells,造血干细胞

MSCs:Mesenchymal Stem Cells,间充质干细胞

ESCs:Embryonic Stem Cells,胚胎干细胞

NSCs:Neural stem cel,神经干细胞

虽然以上几种细胞因子促进干细胞生长,但也有一些细胞因子抑制干细胞生长。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α通过下调c-kit,抑制SCF刺激的造血干细胞增殖,完全阻断SCF和GM-CSF或SCF和IL-3联合引起的集落形成[3]。

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