Lancet Oncol:宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌的易感遗传变异!

2021-04-19 Nebula MedSci原创

为什么有的人感染了HPV可以自愈,而有的人则会发展为宫颈癌?

大多数宫颈高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染是一过性的,只有一小部分HPV感染者会发展为宫颈癌。为什么有的人感染了HPV可以自愈,而有的人则会发展为宫颈癌?

家庭聚集性研究和遗传力评估表明,这可能是由遗传因素介导的。候选基因研究和既往的全基因组关联研究(GWAS)报告了HLA区域和宫颈癌之间的关联。

本研究采用全基因组方法,旨在比较浸润性宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)3级患者与健康对照组的基因变异差异

研究人员利用英国生物库(UK Biobank)的数据对一组无血缘关系的欧洲人进行了GWAS检查,包括在2006年3月13日-2010年10月1日期间招募的273377位40-69岁的女性。采用加性单变量Logistic回归模型来分析与浸润性宫颈癌或CIN3相关的基因变异;在FinnGen中寻求候选关联的复制(FinnGen是一个包含128123人的大型独立数据集)。最后,研究人员进行了两个样本的孟德尔随机化方法,以探索危险因素在宫颈癌遗传风险中的作用。

总体上,本研究从GWAS中纳入了4769例CIN3和浸润性宫颈癌病例样本和145545例对照样本。

与CIN3级和浸润性宫颈癌相关的独立变异

在分析的9600464个单核苷酸多态性(SNP)位点中,有6个独立变异与CIN3级和浸润性宫颈癌相关。其中包括新基因位点rs10175462(PAX8;优势比[OR]0.87,95%CI 0.84-0.91;p=1.07×10-9)和rs27069(CLPTM1L;0.88,0.84-0.92;p=2.51×10-9),以及既往报道过的位点:rs9272050(HLA-DQA1;1.27,1.21-1.32;p=2.51×-28)、rs6938453 (MICA; 0.79, 0.75–0·83; p=1.97×10-17), rs55986091 (HLA-DQB1; 0.66, 0.60–0.72; p=6.42×10–22)和rs9266183(HLA-B;0.73,0.64-0.83;p=1.53×10-6)。

在1648例浸润性宫颈癌的独立数据集中捕获了三个SNP:Pax8(rs10175462;p=0.015)、CLPTM1L(rs27069;p=2.54×10-7)和HLA-DQA1(rs9272050;p=7.90×10-8)。

孟德尔随机化分析进一步支持吸烟(OR 2.46,95%CI 1.64-3.69)、首次怀孕年龄较大(0.80,0.68-0.95)和性伴侣数量较多(1.95,1.44-2.63)在宫颈癌风险中均具有一定贡献作用

综上,该研究结果为宫颈癌的遗传易感性提供了新的证据,特别是PAX8、CLPTM1L和HLA基因,提示凋亡和免疫功能途径受到干扰可能在宫颈癌的发生中具有重要作用

原始出处:

Bowden Sarah J,Bodinier Barbara,Kalliala Ilkka et al. Genetic variation in cervical preinvasive and invasive disease: a genome-wide association study. Lancet Oncol, 2021, 22: 548-557.

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Gynecol Oncol:奈拉替尼在HER2突变、转移性宫颈癌患者中的治疗效果

约5%的宫颈癌患者发生体细胞HER2突变,与不良预后有关。奈瑞替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂,对多种HER2突变癌症具有活性。SUMMIT是一项II期篮子试验,研究了奈拉替尼在实体瘤中的疗

Int J Cancer:细胞学检查中加入高危HPV检测,可更早地发现宫颈侵袭前病变

高危HPV感染是宫颈癌发生的主要病因。横断面研究表明,高危HPV感染的检测在检测高位宫颈上皮内瘤变(CIN)方面比细胞学检查敏感度高约23-43%,但特异性明显降低。根据现有的研究证据,许多西方国家已

Cell Stem Cell:首个患者来源的宫颈癌类器官模型,为宫颈癌研究提供新手段

2021年4月13日,荷兰乌德勒支大学 Hans Clevers 团队在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 期刊发表了题为:Patient-derived organoids model

JCC:炎症性肠病会明显增加女性患宫颈的风险

IBD是一种慢性炎症性疾病,在过去的几十年中,免疫调节剂和生物制剂已广泛用于治疗克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。

默沙东联合Surface开展联合疗法研究,或将改善K药耐药性

默沙东的“摇钱树“K药找到了另一个合作伙伴。

国产宫颈癌疫苗落地,关于它你不知道的都在这里

3月26日,国产宫颈癌二价疫苗在北京启动第一针接种。宫颈癌疫苗,是女性远离宫颈癌有效的工具。

打开APP