盘点：无创产前诊断近期重要研究一览

根据《中华人民共和国母婴保健法》第十七条的规定，经产前检查，医师发现或者怀疑胎儿异常的，应当对孕妇进行产前诊断。根据该法第十八条的规定，经产前诊断，有下列情形之一的，医师应当向夫妻双方说明情况，并提出终止妊娠的医学意见：（一）胎儿患严重遗传性疾病的；（二）胎儿有严重缺陷的；（三）因患严重疾病，继续妊娠可能危及孕妇生命安全或者严重危害孕妇健康的。那么近期有产前诊断的研究有哪些呢？请随梅斯小编一起来回顾一下：

【1】       Nat Med：准确率100%！科学家们研发出无创产前诊断新方法

2017年，美国一家有着近40年历史的基因检测公司Baylor Genetics向市场推出首个临床级非侵入性产前多基因测序产品PreSeek，旨在筛查多种遗传性疾病（是当前NIPT技术无法检测到的）。2019年1月28日，开发PreSeek的贝勒医学院和Baylor Genetics的科学家们在《Nature Medicine》期刊发布了一项评估其临床准确性和实用性的初步结果。

在这项研究中，张静澜团队共检测了来自全球131个医疗机构的422例孕妇（父亲平均年龄为36岁）。PreSeek的检测结果显示，其中有32例是阳性，390例为阴性（未检测到单基因显性疾病）。

共有233个案例参与了后续随访研究，在可获得的临床数据中，PreSeek检测准确率为100%，并未出现假阳性和假阴性。

这意味着，该非侵入性检测技术可以为检测广泛的显性单基因疾病提供有价值的分子信息，补充目前对非整倍性或对隐性疾病的筛查。

“根据这项研究的早期结果，PreSeek是一种安全可靠的选择，用于评估妊娠中更常见的显性单基因疾病相关的风险。”文章作者、贝勒医学院教授Ignatia Barbara Van den Veyve解释道。

下一步，研究团队将继续评估检测的成本效益，并遵循阳性和阴性案例，以确定人口基础上的临床效用。

【2】       JCLA：X连锁少汗性外胚层发育不良家族与一种新的外胚层发育不良a基因突变的遗传诊断

本研究对一个发生体外发育不良蛋白a (EDA)基因突变的家庭进行基因诊断及产前诊断，并报告了一种新的EDA基因突变。

研究人员对EDA基因的所有编码序列和侧翼序列进行proband的Sanger测序分析，根据EDA基因在proband上的突变情况，对家族成员进行EDA基因测序。基于以上结果，最终确定EDA基因是致病突变，用于产前诊断。

Sanger测序显示c.302 _303delcc[p。Pro101HisfsX11]原带EDA基因突变。该突变导致EDA基因移位突变，导致EDA基因翻译提前终止，因为突变位点后第11个密码子存在终止密码子TAA。在proband的母亲和祖母中均发现有该位点的杂合缺失突变(CC/)，但proband的姑姑在该位点无突变。羊水样品的分析表明Y (SRY)和c (c)的性别决定区域为阴性。302_303delCC杂合缺失突变。

研究表明，通过本次研究，研究人员鉴定了X连锁少汗性外胚层发育不良家族EDA基因的一种致病突变，可对该女性携带者进行了产前诊断。

【3】       NEJM：第一对通过产前诊断被发现的半同卵双胞胎

有些细胞含有来自第一个精子的染色体，其余细胞含有来自第二个精子的染色体，因此这对双胞胎体内共享着一部分父亲的DNA，而不是100%相同。根据文章报道，利用羊水对每个孕囊的基因分型进行调查，表明双胞胎的母系遗传物质100%相同，父系基因组大约78%基因是随机共享的，因此，他们的基因型处于单卵和双卵之间。

倍精双胞胎异核受精（Heterogonesis）结果的分子证据现已发表在2月28日出版的NEJM，以备后续研究人员和医生加以参考。

【4】       JCLA：利用染色体微阵列分析检测拷贝数变异--用于先天性心脏缺陷的产前诊断

随着染色体微阵列分析(CMA)在先天性心脏病(CHD)诊断中的应用日益广泛，基因检测面临着新的挑战，其结果具有不确定的临床影响。因此需要进行研究来更好地确定遗传变异的外显率。本研究旨在探讨正常核型胎儿CMA与CHDs的关系。

本文对190例经胎儿超声诊断为冠心病后进行CMA检查的正常核型胎儿进行回顾性研究。2015年1月至2016年12月在空军医科大学第一附属医院进行有创产前诊断。

研究显示，染色体微阵列分析在13/190(6.84%)胎儿中检测到致病拷贝数变异(pCNVs)，在5/190(2.63%)胎儿中检测到可能的pCNVs，在14/190(7.37%)胎儿中检测到未知意义变异(VOUS)。在pCNVs患者中，没有一个(0%)能正常活产。在有可能发生pCNVs的人群中，2/5(40.0%)的人活产。在患有VOUS的胎儿中，10/14(71.5%)产活胎。

这些结果突出了CMA在先天性心脏病和正常核型胎儿产前遗传学诊断中的作用。在CHD胎儿中，应用CMA可提高引起CHDs的pCNVs检出率。在这项研究中，一些VOUS可能是致病的，但需要进行进一步的研究来证实研究发现。