The Lancet：NSCLC术前化疗可改善生存

日前发表于Lancet杂志在线版的一项由非小细胞肺癌荟萃分析合作组完成的系统回顾和个体患者荟萃分析显示，非小细胞肺癌新辅助化疗可以使死亡率降低13%，且无复发生存期和远端复发时间也有显著获益。

对个体患者数据的荟萃分析结果显示，术后化疗可改善非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存。研究者旨在进行一项系统回顾和个体受试者数据荟萃分析，以探讨术前化疗对可手术切除非小细胞肺癌患者的疗效。

研究者系统检索了1965年1月以来更新的所有相关试验，并集中收集、检验、并分析了个体受试者数据。研究者利用两阶段固定效应模型对所有入选的随机对照试验（发表和和未发表的）结果进行整理合并。

试验的主要结局为总生存，定义为从随机化到患者因任何原因死亡的时间，数据截止至最后一次随访。次要结局为无复发生存、局部或远端复发出现的时间、特异原因生存、完全切除和总切除率、术后死亡率等。试验预定分析还对试验和患者特征等任何变量可能造成的影响进行了探讨。所有分析均为意向治疗分析。

研究者共分析了15项随机对照试验（2385例患者），结果显示，术前化疗对患者生存有明显益处，死亡相对风险减少13%。研究者还发现5年绝对生存率改善了5%，从40%提高到45%。没有明显证据显示化疗方案或时序、药物数量、铂类的使用或是否给予术后化疗等因素可对患者生存产生影响。
没有明显证据显示患者特征如年龄、性别、体力状态、组织学特征、临床分期等因素对术前化疗获益产生影响。术前化疗组的无复发生存、远端转移的发生时间均有明显优势，该组的大部分患者为 IB—IIIA期。术前化疗组局部复发时间虽然也有优势，但无统计学意义。

研究者总结认为，基于所有合格的随机对照试验的92%的患者（分期主要是IB–IIIA期）数据的分析发现，对于可手术切除的非小细胞肺癌患者，术前化疗可以明显延长其总生存期、远端复发时间和无复发生存期。这些发现提示，对大多数上述患者而言，这是一种有效的治疗选择。毒性效应暂时无法评估。

研究细节

研究者检索了1965年1月以来关于非小细胞肺癌术前化疗的所有试验，并收集分析了受试者的个人数据。研究人员应用二阶段固定效应模型对来自随机对照试验的个人数据（包括发表的和未发表的）进行整合。主要结局指标是总生存期。

研究共检索到19个符合条件的试验，其中包括2个未发表和17个发表的试验。3个试验不能提供具体数据，1个试验只纳入2位患者。因此分析总共包含了15项符合标准的随机对照试验，共计2385位患者，占所有合格的随机试验的受试者人群的92%。

化疗加手术治疗组和只进行手术治疗组患者的特征如下：年龄小于60岁的分别占42%和38%，年龄大于等于70岁的分别占19%和20%，男性比例分别为79%和81%，腺癌分别占28%和29%，鳞癌分别占49%和52%，分期为IB的分别占43%和46%，分期为IIB的分别占24%和26%，分期为IIIA的分别占24%和21%，体力状态评分为0的分别占43%和43%，体力状态评分为1的分别占45%和46%。

总生存期获得改善

荟萃分析显示，应用新辅助化疗后患者的总生存明显提高，没有证据证实各个试验间存在风险差异。该分析发现，接受化疗加手术治疗的患者和只进行手术的患者5年总生存率分别为45%和40%。

没有明显证据显示术前化疗或术前/术后都进行化疗或术前化疗的疗程数等会对术前化疗的效果产生影响。研究者对所有的试验以及应用铂类化疗方案的试验分析后发现，没有证据表明化疗的效果会受到化疗方案的类型、每种方案包含的化疗药物数或受到化疗方案的类型以及每种方案包含的化疗药物数量的影响。

研究者发现，卡铂和顺铂化疗方案的疗效没有明显差异，术后是否进行放疗对疗效也无明显影响。也没有明显证据表明年龄、性别、体力状态、组织学类型和临床分期对疗效有明显影响。

无复发生存期和远端转移发生时间得到改善

术前化疗可显著改善患者的无复发生存和远处转移发生时间。研究中未观察到局部复发时间的延长。数据表明，术前化疗和单纯手术两组治疗方案的5年无复发生存率分别为36%和30%。

研究者总结认为，基于所有合格的随机对照试验的92%的患者（分期主要是IB–IIIA期）数据的分析发现，对于可手术切除的非小细胞肺癌患者，术前化疗可以明显延长其总生存期、远端复发时间和无复发生存期。这些发现提示，对大多数上述患者而言，这是一种有效的治疗选择。毒性效应暂时无法评估。

原始出处

NSCLC Meta-analysis Collaborative Group.Preoperative chemotherapy for non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data.Lancet. 2014 Feb 24.